Neuropsychologiczna i neuroobrazowa ocena zaburzeń funkcji poznawczych po wymianie zastawki aortalnej (ARTiCO) (ARTiCO)

Projekt: Prospektywne, jednoośrodkowe, podłużne badanie kohortowe z kolejnym włączeniem pacjentów w wieku powyżej 70 lat, z grupy średniego lub wysokiego ryzyka chirurgicznego, ze zwężeniem zastawki aortalnej (AoS) wymagającym wymiany zastawki aortalnej (AVS). Dwie grupy zostaną porównane na podstawie rodzaju otrzymanego leczenia, chirurgicznej wymiany zastawki (SVA_Q) lub przezcewnikowej implantacji zastawki aortalnej (TAVI). Wybór leczenia zostanie dokonany zgodnie z kryteriami medycznymi ustalonymi przez „zespół kardiologiczny”, w którym uczestniczą kardiolodzy kliniczni, hemodynamicy i kardiochirurdzy, którzy postępują zgodnie z zaleceniami Europejskiego Towarzystwa Kardiologicznego (ESC/EACTS) 2017 Guidelines. Jednak uwzględnieni zostaną tylko pacjenci podatni na leczenie obiema technikami. Decyzja zostanie uzgodniona z pacjentem. Pełne badanie neuropsychologiczne oraz strukturalny i funkcjonalny rezonans magnetyczny zostaną przeprowadzone na miesiąc przed zabiegiem oraz miesiąc i rok po zabiegu. W trakcie badania prowadzona będzie obserwacja kliniczna z oceną występowania klinicznych zdarzeń naczyniowo-mózgowych.

Badacze będą rejestrować następujące zmienne; Po skierowaniu pacjenta do leczenia zostanie wyznaczona wizyta, na której chirurg w przypadku SVA_Q lub kardiolog w przypadku TAVI oceni, czy pacjent spełnia kryteria kwalifikujące do badania. Jeśli pacjent spełni wszystkie kryteria włączenia i żadne z kryteriów wykluczenia, badacze poproszą o wyrażenie świadomej zgody.

Wyjściowe zmienne kliniczne:

• Wiek i płeć
• Naczyniowe czynniki ryzyka
• Duszność: klasa czynnościowa (New York Heart Association)
• Przewlekła obturacyjna choroba płuc
• Przedoperacyjna niewydolność nerek
• Wynik w skali EuroScore II
• Wynik w skali Barthel
• MMSE. Badanie NRP i neuroobrazowanie zaplanowano maksymalnie na miesiąc przed zabiegiem

Charakterystyka śródoperacyjna:

• Czas krążenia pozaustrojowego, niedokrwienia wieńcowego i intubacji ustno-tchawiczej
• Krwawienie z kanalizacji
• Transfuzja produktów krwiopochodnych
• Rodzaje protez i dostęp
• Rodzaje i środki znieczulające

Podczas przyjęcia do szpitala:

Zdefiniowana zachorowalność przy wypisie:

• Pobyt na OIT > 48 godzin, na oddziale > 10 dni
• Układ oddechowy, nerki (kryteria RIFLE), infekcyjne, powikłania związane z rytmem serca (implant stymulatora endokawitarnego)
• Powikłania neurologiczne: udar, przemijający napad niedokrwienny, epizody dezorientacji i drgawki
• Stopień zależności
• Readmisje (w jednostce krytycznej/półkrytycznej)
• Hemodynamika zastawek (dane echokardiograficzne)

Śmiertelność przy wypisie:

• Natychmiastowe: <72 godziny po zabiegu
• Szpital: podczas hospitalizacji i/lub pierwszych 30 dni po zabiegu Zmienne kliniczne obserwacji: Wszystkie powikłania i śmiertelność po 6 miesiącach i 1 roku zostaną zebrane, jak również hemodynamika zastawek i klasa czynnościowa w obu grupach.

Zmienne neuropsychologiczne (NPS):

Wyniki badania KPR będą rejestrowane trzykrotnie; faza podstawowa, wczesna i późna.

Akwizycja, analiza zmiennych neuropsychologicznych:

Testy neuropsychologiczne:

Ocena NPS będzie składać się z baterii testów wrażliwych na patologię naczyniową (VCI), trwających w przybliżeniu półtorej godziny, przez neuropsychologa ślepego na grupę leczoną pacjenta i będzie obejmować:

• Uwaga: podtest liczb bezpośrednich (skala pamięci Wechslera III;, WMS III); Test modalności cyfr symboli (SDMT); Podtest wyszukiwania symboli (Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera, Skala Inteligencji Dorosłych Wechslera (WAIS-III);
• Pamięć: 15-wyrazowy test uczenia się werbalnego Reya (RAVLT) i złożona figura Reya (RCF) zostaną użyte alternatywne wersje RAVLT, aby uniknąć efektu ponownego testu
• Pamięć robocza: Odwrotności cyfr (WMS III) i Test tworzenia śladów cz.B
• Fluencja werbalna fonetyka (P, A, S) i semantyka (zwierzęta)
• Funkcje wzrokowo-przestrzenne: kopia złożonej figury Reya
• Hamowanie: test Stroopa
• Szybkość wzrokowo-przestrzenna: Test na tablicy perforowanej i tworzeniu śladów, część A
• Język: bostoński test wyznaniowy (BNT)
• Ogólne funkcjonowanie poznawcze: testy MMSE i Montreal Cognitive Assessment (MoCA).

Kolejność przeprowadzania testów będzie stała, aby uniknąć zmienności między badanymi z powodu zmęczenia. Testy będą przeprowadzane i oceniane zgodnie ze standardowymi kryteriami.

Aby obliczyć Globalny Indeks Zaburzeń Poznawczych (IDCG) lub Indeks Zaburzeń (II), najpierw bezpośrednie wyniki uzyskane w różnych testach neuropsychologicznych zostaną przekształcone w wyniki z zgodnie ze skalami normalnej populacji i biorąc pod uwagę wiek i poziom wykształcenia . Różne testy zostaną pogrupowane w domeny poznawcze, które zostały zidentyfikowane jako istotne w wykrywaniu upośledzenia funkcji poznawczych naczyniowych (CVI) w celu uzyskania indeksów dolnych dotyczących szybkości, uwagi, pamięci, języka, zdolności wzrokowo-przestrzennych i funkcji wykonawczych. IDCG będzie zawierać średnią z różnych ocenianych domen.

Ponadto oceniane będą również zmiany stanu poznawczego pacjentów pomiędzy badaniem wyjściowym, wczesnym i późnym okresem pooperacyjnym. Konkretnie, badani zostaną podzieleni na 3 kategorie w oparciu o wyniki w testach NRP: normalne, łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) i umiarkowane upośledzenie funkcji poznawczych.

MCI definiuje się, gdy wyniki testów poznawczych w jednej lub kilku domenach poznawczych są o 1,5 odchylenia standardowego poniżej średniej. Stopień upośledzenia funkcji poznawczych zostanie uznany za umiarkowany, gdy wyniki testów poznawczych jednej, dwóch lub trzech domen są 2 odchylenia poniżej średniej lub gdy występuje określona funkcja neuropsychologiczna z 3 odchyleniami standardowymi poniżej średniej.

Zmienne obrazu

Akwizycja obrazu, analiza i zmienne:

Pacjenci będą oceniani za pomocą strukturalnego i czynnościowego rezonansu magnetycznego w trzech różnych momentach podczas badania: (1) miesiąc wcześniej; (2) miesiąc później i (3) rok po leczeniu. Oceny te zostaną przeprowadzone w Centrum Medycyny Porównawczej i Bioobrazowania Katalonii (CMCiB) za pomocą MRI (Cannon-3020 Vantage Galen 3 Teslas, z 32-kanałową czaszką bydlęcą) przeznaczonego do badań biomedycznych.

Akwizycje strukturalnego rezonansu magnetycznego będą obejmowały akwizycję obrazu T1-zależnego o wysokiej rozdzielczości (MPRAGE), jak również obrazów T2-zależnych oraz obrazu z rekonwalescencją osłabioną płynem (FLAIR) w celu oceny obecności zmian chorobowych istoty białej i lakunarnych zawałów, jak również pojawienie się niemych zmian. Uwzględnione zostaną również obrazy ważone dyfuzją (DWI), które pozwolą nam ocenić integralność istoty białej w głównych traktach mózgu. Funkcjonalne obrazy MRI (fMRI) będą obejmowały akwizycję obrazów w stanie spoczynku oraz akwizycję obrazów podczas wykonywania zadania szybkości przetwarzania informacji oraz zadania hamowania i kontroli zakłóceń.

W zadaniu funkcjonalnego MRI zastosowane zostaną dwa zadania poznawcze skupione na (a) kontroli i interferencji (efekt STROOP), (b) przetwarzaniu informacji (test modalności symboli cyfrowych, SDMT), które stanowią neuroradiologiczny odpowiednik testów neuropsychologicznych. Obrazy te pozwolą nam zwizualizować funkcjonalne obszary mózgu zarówno w stanie spoczynku (zmiany w podstawowych funkcjach mózgu), jak i podczas wykonywania dwóch zadań oceniających funkcje poznawcze (szybkość przetwarzania, pamięć operacyjna i funkcje wykonawcze), które pojawiają się upośledzony. w zaburzeniach funkcji poznawczych typu naczyniowego. W celu korekcji geometrycznych zniekształceń pola magnetycznego w obrazach MRI zarówno spoczynkowych, jak i zadaniowych, przeprowadzone zostaną od 2 do 3 akwizycji map pól. Wstępne przetwarzanie obrazów zostanie przeprowadzone za pomocą programu Finite State Language (FSL) v6 (FMRIB's Software Library, httpp://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/) oraz programu Statistical Parametric Mapping , http://www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/ (SPM12). Analiza grubości warstwy korowej zostanie przeprowadzona za pomocą programu Freesurfer. (http://www.surfer.nmr.mgh.harvard.edu/). Do analizy aktywności mózgu w spoczynku, program Analysis of Functional Neuroimages (AFNI) (httpp://afni.nimh.nih.gov/about_afni) i narzędzie MELODIC (Multivariate Exploratory Linear Optimized Decomposition into Independent Components) zawarte w FSL być użytym. Do analizy obrazów fMRI w zadaniu użyjesz narzędzia (FMRI Expert Analysis tool) v5.98, aby zbadać funkcjonalną łączność między określonymi obszarami anatomicznymi mózgu. Analiza obrazów dyfuzyjnych zostanie przeprowadzona za pomocą Tract-Based Spatial Statistics (TBSS), narzędzia wchodzącego w skład programu FSL, które pozwala na ilościowe porównanie integralności głównych dróg istoty białej. Do analizy połączeń strukturalnych wykorzystana zostanie probabilistyczna analiza traktograficzna Probabilistic Tracking (Probtrackx2), zawarta w programie FSL.