Нейропсихологическая и нейровизуализирующая оценка когнитивных нарушений при замене аортального клапана (ARTiCO) (ARTiCO)

Дизайн: проспективное, одноцентровое, продольное когортное исследование с последовательным включением пациентов старше 70 лет с промежуточным или высоким хирургическим риском, которые имеют аортальные стенозы (AoS), требующие замены аортального клапана (AVS). Две группы будут сравниваться в зависимости от типа полученного лечения, хирургической замены клапана (SVA_Q) или транскатетерной имплантации аортального клапана (TAVI). Выбор лечения будет сделан в соответствии с медицинскими критериями, определяемыми «кардиологической командой», в которой участвуют клинические кардиологи, гемодинамики и кардиохирурги, которые следуют рекомендациям Руководства Европейского общества кардиологов (ESC/EACTS) 2017 года. Однако будут включены только пациенты, восприимчивые к лечению обоими методами. Решение согласовывается с пациентом. Будет проведено полное нейропсихологическое исследование и структурно-функциональная МРТ за месяц до лечения и через месяц и год после процедуры. На протяжении всего исследования будет проводиться клиническое наблюдение с оценкой появления клинических цереброваскулярных событий.

Исследователи исследования будут записывать следующие переменные; После того, как пациенту будет назначено лечение, будет запланирован визит, на котором хирург в случае SVA_Q или кардиолог в случае TAVI оценит, соответствует ли пациент критериям приемлемости для исследования. Если пациент соответствует всем критериям включения и ни одному из критериев исключения, исследователи исследования запросят информированное согласие.

Исходные клинические переменные:

• Возраст и пол
• Сосудистые факторы риска
• Одышка: функциональный класс (Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация)
• Хроническая обструктивная болезнь легких
• Предоперационная почечная недостаточность
• Оценка по шкале EuroScore II
• Оценка по шкале Бартеля
• MMSE. Исследование NRP и нейровизуализация будут запланированы максимум за один месяц до процедуры.

Интраоперационные характеристики:

• Время экстракорпорального кровообращения, коронарной ишемии и оротрахеальной интубации
• Кровотечение из дренажей
• Переливание продуктов крови
• Виды протезов и доступ
• Тип и обезболивающие препараты

При госпитализации:

Определяемая заболеваемость при выписке:

• Пребывание в отделении интенсивной терапии > 48 часов, в палате > 10 дней
• Респираторные, почечные (критерии RIFLE), инфекционные, осложнения сердечного ритма (внутриполостной имплантат кардиостимулятора)
• Неврологические осложнения: инсульт, транзиторная ишемическая атака, эпизоды дезориентации и судороги.
• Степень зависимости
• Реадмиссии (в критической/полукритической единице)
• Клапанная гемодинамика (эхокардиографические данные)

Смертность при выписке:

• Немедленно: <72 часов после процедуры
• Госпитализация: во время госпитализации и/или в первые 30 дней после процедуры Последующие клинические переменные: будут собраны все осложнения и смертность через 6 месяцев и 1 год, а также гемодинамика клапана и функциональный класс в обеих группах.

Нейропсихологические (NPS) переменные:

Результаты исследования NRP будут записываться трижды; базальная, ранняя и поздняя фазы.

Сбор, анализ нейропсихологических переменных:

Нейропсихологические тесты:

Оценка NPS будет состоять из набора тестов, чувствительных к сосудистой патологии (VCI), приблизительной продолжительностью полтора часа, проводимых нейропсихологом, не знающим группу лечения пациента, и будет включать:

• Внимание: подтест «Прямые цифры» (Шкала памяти Векслера III; WMS III); Тест модальности символов и цифр (SDMT); субтест поиска символов (шкала интеллекта взрослых Векслера, шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS-III);
• Память: 15-словный вербальный обучающий тест Рей (RAVLT) и сложные фигуры (RCF) Рея. Альтернативные версии RAVLT будут использоваться, чтобы избежать эффекта повторного тестирования.
• Рабочая память: Цифры в обратном порядке (WMS III) и тест на создание следов, часть B
• Фонетическая беглость речи (P, A, S) и семантика (животные)
• Зрительно-пространственные функции: копия сложной фигуры Рея
• Ингибирование: тест Струпа
• Зрительно-пространственная скорость: тест с рифленой доской и прокладыванием тропы, часть A
• Язык: Бостонский тест деноминации (BNT)
• Общее когнитивное функционирование: тесты MMSE и Montreal Cognitive Assessment (MoCA).

Порядок проведения тестов будет постоянным, чтобы избежать различий между испытуемыми из-за усталости. Тесты будут проводиться и оцениваться в соответствии со стандартными критериями.

Чтобы вычислить Глобальный индекс когнитивных нарушений (IDCG) или Индекс нарушений (II), сначала прямые баллы, полученные в различных нейропсихологических тестах, будут преобразованы в баллы z в соответствии со шкалами нормального населения и с учетом возраста и уровня образования. . Различные тесты будут сгруппированы в когнитивные области, которые были определены как релевантные для выявления когнитивных сосудистых нарушений (CVI) для получения индексов скорости, внимания, памяти, языка, зрительно-пространственных способностей и исполнительных функций. IDCG будет включать в себя среднее значение различных оцениваемых доменов.

Кроме того, изменения когнитивного статуса пациентов также будут оцениваться между исходным обследованием, ранним и поздним послеоперационным периодом. В частности, субъекты будут разделены на 3 категории в зависимости от результатов тестов NRP: нормальные, легкие когнитивные нарушения (MCI) и умеренные когнитивные нарушения.

MCI определяется, когда результаты когнитивных тестов в одной или нескольких когнитивных областях на 1,5 стандартных отклонения ниже среднего. Степень когнитивных нарушений будет считаться умеренной, если результаты когнитивных тестов по одному, двум или трем доменам будут на 2 отклонения ниже среднего или при наличии специфической нейропсихологической функции с 3 стандартными отклонениями ниже среднего.

Переменные изображения

Получение изображения, анализ и переменные:

Пациенты будут оцениваться с помощью структурной и функциональной МРТ в три разных периода времени в ходе исследования: (1) за месяц до исследования; (2) через месяц и (3) через год после лечения. Эти оценки будут проводиться в Центре сравнительной медицины и биовизуализации Каталонии (CMCiB) с помощью МРТ (Cannon-3020 Vantage Galen 3 Тесла, с 32-канальным черепом крупного рогатого скота), предназначенного для биомедицинских исследований.

Структурная МРТ будет включать получение Т1-взвешенного изображения высокого разрешения (MPRAGE), а также Т2-взвешенного изображения и изображения с ослабленной жидкостью инверсионного восстановления (FLAIR) с целью оценки наличия поражений белого вещества и лакунарного инфаркты, а также появление немых поражений. Также будут включены диффузионно-взвешенные изображения (DWI), которые позволят нам оценить целостность белого вещества в основных трактах головного мозга. Функциональные изображения МРТ (fMRI) будут включать в себя получение изображений в состоянии покоя и получение изображений во время выполнения задачи скорости обработки информации и задачи подавления помех и контроля.

В функциональной задаче МРТ будут использоваться две когнитивные задачи, сосредоточенные на (а) контроле и вмешательстве (эффект STROOP), (б) обработке информации (тест модальности символьных цифр, SDMT), которые представляют собой нейрорадиологический аналог нейропсихологических тестов. Эти изображения позволят нам визуализировать функциональные области мозга как в состоянии покоя (изменения базального функционирования мозга), так и при выполнении двух заданий, оценивающих когнитивные функции (скорость обработки, рабочую память и исполнительные функции), проявляющиеся нарушен. при когнитивных нарушениях сосудистого типа. Для коррекции геометрических искажений магнитного поля на изображениях МРТ как в покое, так и в задании будет проведено от 2 до 3 съемок карт поля. Предварительная обработка изображений будет выполняться с помощью программы Finite State Language (FSL) v6 (библиотека программного обеспечения FMRIB, httpp://www.fmrib.ox.ac.uk/fsl/) и программы Statistical Parametric Mapping. , httpp: //www.fil.ion.ucl.ac.uk/spm/ (РП12). Анализ толщины коры будет проводиться с помощью программы Freesurfer. (httpp://www.surfer.nmr.mgh.harvard.edu/). Для анализа мозговой активности в состоянии покоя можно использовать программу Анализ функциональных нейроизображений (AFNI) (httpp://afni.nimh.nih.gov/about_afni) и инструмент MELODIC (Multivariate Exploratory Linear Optimized Decomposition to Independent Components), включенный в FSL. использоваться. Для анализа изображений фМРТ в задаче вы будете использовать (инструмент экспертного анализа FMRI) версии 5.98, чтобы исследовать функциональную связь между конкретными анатомическими областями мозга. Анализ диффузионных изображений будет проводиться с использованием пространственной статистики на основе трактов (TBSS), инструмента, также включенного в программу FSL, который позволяет количественно сравнивать целостность основных трактов белого вещества. Для анализа структурной связности будет использоваться вероятностный трактографический анализ Probabilistic Tracking (Probtrackx2), включенный в программу FSL.