Inetetamab w połączeniu z przeciwciałem monoklonalnym anty-PD-1 i paklitakselem związanym z albuminami w leczeniu raka piersi z przerzutami HER2+

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjentki w wieku > 18 lat.
2. Rozpoznanie patologiczne HER-2 było pozytywne (definicja: wyniki badań immunohistochemicznych + + + lub ICH++ z fluorescencyjną hybrydyzacją in situ były pozytywne).
3. Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie inwazyjnego raka piersi z miejscowo nawracającym lub radiologicznym dowodem przerzutów.

4. Pacjenci z miejscowo nawrotowym nieoperacyjnym lub przerzutowym rakiem piersi HER2-dodatnim:

   1. pacjentki z rakiem piersi z przerzutami w momencie wstępnego rozpoznania, co oznacza, że ​​w przeszłości nie było raka piersi; Lub
   2. u pacjentek z miejscowo nawracającym lub przerzutowym rakiem piersi, zakończono leczenie neoadiuwantowe/adiuwantowe anty-HER2 przez ≥6 miesięcy.
5. HER2-dodatni pacjenci z nawracającym lub przerzutowym BC, którzy otrzymali co najwyżej jedną terapię anty-HER2 po postawieniu diagnozy;
6. PD-L1-dodatni (odcięcie ≥ 1% wybarwionych komórek);
7. Pacjenci z możliwymi do oceny zmianami docelowymi zgodnie z kryteriami RECIST 1.1 i irRECIST.
8. Wynik ECOG PS 0 lub 1, szacowany czas przeżycia ≥3 miesiące i możliwość obserwacji.
9. Czynność krążeniowo-oddechowa jest w zasadzie prawidłowa.
10. Czynność wątroby jest w zasadzie prawidłowa.
11. Mieć wystarczające podstawowe parametry hematologiczne.
12. Wskaźniki krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy, chyba że stosuje się leki, o których wiadomo, że zmieniają INR i aPTT.
13. Brak historii poważnego serca, nerek i innych ważnych narządów oraz chorób endokrynologicznych.
14. Pacjentki w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego i dobrowolnie przyjmują skuteczne i niezawodne metody antykoncepcji.
15. Pacjenci dobrowolnie podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestniczył w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni;
2. Dowody na objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub chorobę oponową.
3. Historia otrzymywania agonistów CD137 lub terapii blokującej punkty kontrolne (w tym terapii przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD40, anty-CTLA-4, anty-PD-1, anty-PD-L1).
4. Historia otrzymywania paklitakselu do wstrzykiwań (związanego z albuminami) w chemioterapii pierwszego rzutu w zaawansowanej chorobie.
5. Historia chorób autoimmunologicznych, w tym między innymi toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, choroba zapalna jelit (IBD) itp.
6. Leki immunosupresyjne wymagane w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub w trakcie tego badania. Następujące stany są wykluczone: 1) donosowe, wziewne, miejscowe lub miejscowe wstrzyknięcie steroidu (np. wstrzyknięcie dostawowe); 2) fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≤ 10 mg/dobę prednizonu lub dawka równoważna); 3) krótkotrwałe (≤ 7 dni) stosowanie sterydów w profilaktyce lub leczeniu nieautoimmunologicznych chorób alergicznych.
7. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV).
8. Historia pierwotnego lub nabytego niedoboru odporności (w tym HIV-dodatniego).
9. Historia nadwrażliwości na badany lek
10. Ciąża lub laktacja.
11. Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania, zastoinowa niewydolność serca (klasa ≥ II wg NYHA), ciężka arytmia niekontrolowana lekami lub zmniejszenie LVEF do < 50% po wcześniejszym leczeniu neoadiuwantowym lub adjuwantowym trastuzumabem.
12. Historia innych chorób nowotworowych w ciągu 5 lat (z wyjątkiem wyleczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego skóry i raka płaskonabłonkowego).
13. Uczestnicy, którzy zostali uznani przez badacza za nieodpowiednich do tego badania.