Inetetamabi yhdistettynä monoklonaalisen anti-PD-1-vasta-aineen ja albumiiniin sitoutuneen paklitakselin kanssa metastasoituneen HER2+-rintasyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Naispotilaat yli 18-vuotiaat.
2. HER-2:n patologinen diagnoosi oli positiivinen (määritelmä: immunohistokemialliset tulokset olivat + + + tai ICH++ ja fluoresenssi in situ -hybridisaatiotulokset olivat positiivisia).
3. Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti varmistettu invasiivinen rintasyöpä ja paikallisesti toistuva tai radiologinen näyttö metastaattisesta taudista.

4. Potilaat, joilla on paikallisesti toistuva leikkauskelvoton tai metastaattinen HER2-positiivinen rintasyöpä:

   1. potilaat, joilla on metastaattinen rintasyöpä alkuperäisen diagnoosin aikaan, mikä tarkoittaa, että aiemmin ei ollut rintasyöpää; tai
   2. Potilailla, joilla on paikallisesti uusiutuva tai metastaattinen rintasyöpä, neoadjuvantti/adjuvantti anti-HER2-hoito on jatkunut ≥ 6 kuukauden ajan.
5. HER2-positiiviset uusiutuvat tai metastaattiset BC-potilaat, jotka ovat saaneet enintään yhden anti-HER2-hoidon diagnoosin jälkeen;
6. PD-L1-positiivinen (raja ≥ 1 % värjäytyneitä soluja);
7. Potilaat, joilla on arvioitava kohdeleesio RECIST 1.1- ja irRECIST-kriteerien mukaisesti.
8. ECOG PS -pistemäärä 0 tai 1, arvioitu eloonjäämisaika ≥ 3 kuukautta, ja sitä voidaan seurata.
9. Kardiopulmonaalinen toiminta on periaatteessa normaalia.
10. Maksan toiminta on periaatteessa normaali.
11. Hematologiset perusparametrit ovat riittävät.
12. Koagulaatioindikaattorit: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja, ellei käytetä lääkkeitä, joiden tiedetään muuttavan INR:ää ja aPTT:tä.
13. Ei aiempia vakavia sydän-, munuais- tai muita tärkeitä elimiä eikä hormonaalisia sairauksia.
14. Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden raskaustesti on negatiivinen ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ja luotettavia ehkäisymenetelmiä.
15. Potilaat allekirjoittivat vapaaehtoisesti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Osallistui muihin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä;
2. Todisteet oireellisesta keskushermoston etäpesäkkeestä tai pia mater -sairaudesta.
3. Aiempi CD137-agonisti- tai tarkistuspisteen salpaushoito (mukaan lukien anti-CD40-, anti-CTLA-4-, anti-PD-1-, anti-PD-L1-monoklonaalinen vasta-ainehoito).
4. Paklitakselin injektio (albumiinisidottu) saaminen ensilinjan kemoterapiassa edenneen taudin hoitoon.
5. Aiempi autoimmuunisairaus Mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus (IBD) jne.
6. Immunosuppressiiviset lääkkeet vaaditaan 2 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai tämän tutkimuksen aikana. Seuraavat tilat jätetään pois: 1) nenänsisäinen, inhalaatio, paikallinen tai paikallinen steroidi-injektio (esim. nivelensisäinen injektio); 2) systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset (≤ 10 mg/vrk prednisonia tai vastaava annos); 3) lyhytaikainen (≤ 7 päivää) steroidien käyttö ei-autoimmuuniallergisten sairauksien ehkäisyyn tai hoitoon.
7. Aiemmin akuutti tai krooninen hepatiitti B -virus (HBV) tai hepatiitti C -virus (HCV).
8. Primaarinen tai hankittu immuunipuutos (mukaan lukien HIV-positiivinen).
9. Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle
10. Raskaus tai imetys.
11. Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokka ≥ II), vakava rytmihäiriö, joka ei ole lääkkeiden hallinnassa, tai LVEF:n lasku < 50 % aiemman trastutsumabi-neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon yhteydessä.
12. Muiden pahanlaatuisten sairauksien historia 5 vuoden sisällä (paitsi kohdunkaulan in situ -syöpä, ihon tyvisolusyöpä ja okasolusyöpä).
13. Osallistujat, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi tähän tutkimukseen.