Inetetamab combinato con anticorpo monoclonale anti-PD-1 e paclitaxel legato all'albumina per carcinoma mammario metastatico HER2+

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso femminile di età > 18 anni.
2. La diagnosi patologica di HER-2 è stata positiva (definizione: i risultati immunoistochimici erano + + + o ICH++ con fluorescenza i risultati dell'ibridazione in situ erano positivi).
3. - I partecipanti devono avere un carcinoma mammario invasivo confermato istologicamente o citologicamente con evidenza localmente ricorrente o radiologica di malattia metastatica.

4. Pazienti con carcinoma mammario HER2-positivo localmente ricorrente inoperabile o metastatico:

   1. pazienti con carcinoma mammario metastatico al momento della diagnosi iniziale, il che significa che non esisteva una precedente storia di carcinoma mammario in passato; O
   2. pazienti con carcinoma mammario localmente ricorrente o metastatico, la terapia anti-HER2 neoadiuvante/adiuvante è stata completata per ≥6 mesi.
5. Pazienti con BC recidivante o metastatico HER2-positivo che hanno ricevuto al massimo una terapia anti-HER2 dopo la diagnosi;.
6. PD-L1-positivo (cut-off ≥ 1% di cellule colorate);
7. Pazienti con lesione target valutabile secondo i criteri RECIST 1.1 e irRECIST.
8. Punteggio ECOG PS 0 o 1, tempo di sopravvivenza stimato ≥3 mesi e possibilità di follow-up.
9. La funzione cardiopolmonare è sostanzialmente normale.
10. La funzione epatica è sostanzialmente normale.
11. Avere parametri ematologici di base sufficienti.
12. Indicatori della coagulazione: rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma, a meno che non vengano utilizzati farmaci noti per modificare l'INR e l'aPTT.
13. Nessuna storia di cuore grave, reni e altri organi importanti e malattie endocrine.
14. Le pazienti di sesso femminile in età fertile hanno un test di gravidanza negativo e adottano volontariamente misure contraccettive efficaci e affidabili.
15. I pazienti hanno firmato volontariamente un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Partecipazione ad altri studi clinici entro 4 settimane;
2. Evidenza di metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale o malattia della pia madre.
3. Storia di ricezione di agonisti CD137 o terapia di blocco del checkpoint (inclusa terapia con anticorpi monoclonali anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1).
4. Storia di aver ricevuto paclitaxel per iniezione (Albumin Bound) nella chemioterapia di prima linea per malattia avanzata.
5. Storia di malattia autoimmune Compresi, ma non limitati a, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale (IBD), ecc.
6. Farmaci immunosoppressori richiesti entro 2 settimane prima dell'arruolamento o durante questo studio. Sono escluse le seguenti condizioni: 1) iniezione intranasale, inalatoria, topica o locale di steroidi (ad es. iniezione intrarticolare); 2) dosi fisiologiche di corticosteroidi sistemici (≤ 10 mg/die di prednisone o dose equivalente); 3) uso a breve termine (≤ 7 giorni) di steroidi per prevenire o trattare malattie allergiche non autoimmuni.
7. Storia di virus dell'epatite B acuta o cronica (HBV) o virus dell'epatite C (HCV).
8. Storia di immunodeficienza primaria o acquisita (incluso HIV positivo).
9. Storia di ipersensibilità al farmaco in studio
10. Gravidanza o allattamento.
11. Storia di infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento, insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association [NYHA] Classi ≥ II), grave aritmia oltre il controllo farmacologico o riduzione della LVEF a <50% con precedente trattamento con trastuzumab neoadiuvante o adiuvante.
12. Storia di altre malattie maligne entro 5 anni (eccetto carcinoma in situ della cervice, carcinoma basocellulare della pelle e carcinoma a cellule squamose).
13. - Partecipanti che sono stati giudicati dallo sperimentatore non idonei per questo studio.