Inetetamab combinado com anticorpo monoclonal anti-PD-1 e paclitaxel ligado à albumina para câncer de mama metastático HER2+

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo feminino com idade > 18 anos.
2. O diagnóstico patológico de HER-2 foi positivo (definição: os resultados imuno-histoquímicos foram +++ ou ICH++ com hibridização in situ fluorescente foram positivos).
3. Os participantes devem ter câncer de mama invasivo confirmado histológica ou citologicamente com evidência localmente recorrente ou radiológica de doença metastática.

4. Pacientes com câncer de mama HER2-positivo metastático ou inoperável localmente recorrente:

   1. pacientes com câncer de mama metastático no momento do diagnóstico inicial, ou seja, sem história prévia de câncer de mama no passado; ou
   2. pacientes com câncer de mama localmente recorrente ou metastático, a terapia anti-HER2 neoadjuvante/adjuvante foi concluída por ≥6 meses.
5. Pacientes com BC metastático ou recorrente HER2-positivo que receberam no máximo uma terapia anti-HER2 após o diagnóstico;.
6. PD-L1-positivo (cut-off ≥ 1% de células coradas);
7. Pacientes com lesão-alvo avaliável de acordo com os critérios RECIST 1.1 e irRECIST.
8. Escore ECOG PS 0 ou 1, tempo de sobrevida estimado ≥3 meses e pode ser acompanhado.
9. A função cardiopulmonar é basicamente normal.
10. A função hepática é basicamente normal.
11. Ter parâmetros hematológicos basais suficientes.
12. Indicadores de Coagulação: Razão normalizada internacional (INR) e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal, a menos que sejam usados ​​medicamentos conhecidos por alterar INR e aPTT.
13. Sem história de coração grave, rim e outros órgãos importantes e doença endócrina.
14. Pacientes do sexo feminino em idade reprodutiva têm um teste de gravidez negativo e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes e confiáveis.
15. Os pacientes assinaram voluntariamente um termo de consentimento informado.

Critério de exclusão:

1. Participou de outros ensaios clínicos dentro de 4 semanas;
2. Evidência de metástase sintomática do sistema nervoso central ou doença da pia-máter.
3. História de receber agonistas de CD137 ou terapia de bloqueio de checkpoint (incluindo terapia de anticorpo monoclonal anti-CD40, anti-CTLA-4, anti-PD-1, anti-PD-L1).
4. História de receber paclitaxel para injeção (Albumin Bound) na quimioterapia de primeira linha para doença avançada.
5. Histórico de doença autoimune Incluindo, entre outros, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal (DII), etc.
6. Medicamentos imunossupressores necessários dentro de 2 semanas antes da inscrição ou durante este estudo. As seguintes condições são excluídas: 1) intranasal, inalação, injeção tópica ou local de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular); 2) doses fisiológicas de corticosteroides sistêmicos (≤ 10 mg/dia de prednisona ou dose equivalente); 3) uso de curto prazo (≤ 7 dias) de esteroides para prevenir ou tratar doenças alérgicas não autoimunes.
7. História de vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV) aguda ou crônica.
8. História de imunodeficiência primária ou adquirida (incluindo HIV positivo).
9. Histórico de hipersensibilidade à medicação do estudo
10. Gravidez ou lactação.
11. História de infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, insuficiência cardíaca congestiva (Classes ≥ II da New York Heart Association [NYHA], arritmia grave além do controle medicamentoso ou diminuição da FEVE para < 50% com tratamento neoadjuvante ou adjuvante anterior com trastuzumabe.
12. História de outra doença maligna dentro de 5 anos (exceto curado de carcinoma in situ do colo do útero, carcinoma basocelular da pele e carcinoma de células escamosas).
13. Participantes que foram julgados pelo investigador como inadequados para este estudo.