Инететамаб в сочетании с моноклональным антителом против PD-1 и связанным с альбумином паклитакселом при метастатическом раке молочной железы HER2+

Критерии включения:

1. Пациенты женского пола в возрасте > 18 лет.
2. Патологоанатомический диагноз HER-2 был положительным (определение: иммуногистохимические результаты были + + + или ICH++ с флуоресцентной гибридизацией in situ, результаты были положительными).
3. Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы с локально рецидивирующим или рентгенологическим подтверждением метастатического заболевания.

4. Пациенты с местно-рецидивирующим неоперабельным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы:

   1. пациенты с метастатическим раком молочной железы на момент постановки первоначального диагноза, что означает отсутствие рака молочной железы в анамнезе в прошлом; или
   2. пациенты с местно-рецидивирующим или метастатическим раком молочной железы, неоадъювантная/адъювантная анти-HER2-терапия была завершена в течение ≥6 месяцев.
5. HER2-положительные пациенты с рецидивирующим или метастатическим РМЖ, получившие не более одной терапии против HER2 после постановки диагноза;
6. PD-L1-положительный (отсечка ≥ 1% окрашенных клеток);
7. Пациенты с поддающимся оценке целевым поражением в соответствии с критериями RECIST 1.1 и irRECIST.
8. ECOG PS оценка 0 или 1, расчетное время выживания ≥3 месяцев, и можно наблюдать.
9. Сердечно-легочная функция в основном нормальная.
10. Функция печени в основном нормальная.
11. Иметь достаточные исходные гематологические параметры.
12. Показатели коагуляции: международное нормализованное отношение (МНО) и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы, если только не используются препараты, которые, как известно, изменяют МНО и АЧТВ.
13. Отсутствие в анамнезе серьезных заболеваний сердца, почек и других важных органов и эндокринных заболеваний.
14. Пациентки детородного возраста имеют отрицательный тест на беременность и добровольно принимают эффективные и надежные меры контрацепции.
15. Пациенты добровольно подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Участвовал в других клинических исследованиях в течение 4 недель;
2. Доказательства симптоматического метастазирования в центральную нервную систему или заболевания мягкой мозговой оболочки.
3. Прием агонистов CD137 или блокады контрольных точек в анамнезе (включая терапию моноклональными антителами против CD40, против CTLA-4, против PD-1, против PD-L1).
4. История получения паклитаксела для инъекций (связанный с альбумином) в химиотерапии первой линии при распространенном заболевании.
5. Аутоиммунные заболевания в анамнезе, включая, помимо прочего, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и т. д.
6. Иммунодепрессанты необходимы в течение 2 недель до включения или во время этого исследования. Исключаются следующие состояния: 1) интраназальное, ингаляционное, местное или местное введение стероидов (например, внутрисуставное введение); 2) физиологические дозы системных кортикостероидов (преднизолон ≤ 10 мг/сут или эквивалентная доза); 3) кратковременное (≤ 7 дней) применение стероидов для профилактики или лечения неаутоиммунных аллергических заболеваний.
7. История острого или хронического вируса гепатита В (ВГВ) или вируса гепатита С (ВГС).
8. В анамнезе первичный или приобретенный иммунодефицит (в том числе ВИЧ-положительный).
9. Гиперчувствительность к исследуемому препарату в анамнезе.
10. Беременность или лактация.
11. Инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев до включения в исследование, застойная сердечная недостаточность (классы ≥ II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA]), тяжелая аритмия, не поддающаяся медикаментозному контролю, или снижение ФВ ЛЖ до < 50% на фоне предшествующего неоадъювантного или адъювантного лечения трастузумабом.
12. Другие злокачественные заболевания в анамнезе в течение 5 лет (кроме вылеченного in situ рака шейки матки, базально-клеточного рака кожи и плоскоклеточного рака).
13. Участники, которые, по мнению исследователя, не подходят для этого исследования.