Hipoterapia u dzieci z rdzeniowym zanikiem mięśni (HIPOSMA)

Rdzeniowy zanik mięśni jest rzadką chorobą nerwowo-mięśniową, spowodowaną mutacją genu przetrwania neuronu ruchowego 1 (SMN1). Ten gen koduje białko przetrwania neuronu ruchowego (SMN). Białko to jest najważniejsze dla przetrwania neuronów alfa-motorycznych w rdzeniu kręgowym. Kiedy to białko nie działa, żadne sygnały nie przechodzą z mózgu do mięśni szkieletowych i fazowych mięśni ciała. W efekcie osłabienie mięśni oddechowych i mięśni narządów wewnętrznych. Pierwszym leczeniem jest leczenie farmakologiczne. Istnieje wiele badań na temat leczenia farmakologicznego, znanym leczeniem w Czechach jest lek Spinraze, a od roku 2020 lek Zongelsma. To jednak częściej utrudnia skomplikowaną rehabilitację. Obserwacja empiryczna wykazała, że ​​kompleksowa rehabilitacja ma pozytywny wpływ na postęp choroby oraz na samodzielność osób i dzieci z SMA. Fizjoterapia jest jednym z zalecanych rodzajów rehabilitacji.

Stosowanie procedur rehabilitacyjnych jest powszechne w praktyce klinicznej. W badaniu z 2016 roku zapytano 105 dorosłych chorych na SMA, ilu z nich korzystało z fizjoterapii. Łącznie 86% respondentów otrzymało te usługi, jednak autorzy artykułu stwierdzają, że potrzebne są dalsze badania, aby zrozumieć wpływ fizjoterapii na SMA.

Niemniej jednak toczy się wiele dyskusji, czy fizjoterapia jest naprawdę dobra dla osób i dzieci z SMA. Niektóre badania pokazują nam, że fizjoterapia nie pogarsza tej choroby. Badacze wykazali, że trening siłowy 3 razy w tygodniu nie wykazuje skutków ubocznych u dzieci poniżej 10 roku życia, w niektórych przypadkach zaobserwowano tendencje do poprawy siły mięśniowej i funkcji motorycznych.

Ponieważ w fizjoterapii terapeuci pracują przede wszystkim z mięśniami, a duża aktywność może powodować zmęczenie mięśni szkieletowych i pogarszać ich funkcję. Ale z pracy klinicznej naukowcy wiedzą, że efekt fizjoterapii jest rozległy. Istnieją badania na myszach, które pokazują wpływ fizjoterapii na aktywność siłową i aerobową.

Nie opublikowano jeszcze badań mających na celu lepsze wyjaśnienie intensywności fizjoterapii. Motes i in. monitorowali łącznie 16 pacjentów z SMA w wieku od 10 do 55 lat, którzy przez 16 miesięcy regularnie przechodzili domową autoterapię – cykliczną i wzmacniającą. Autorzy nie stwierdzili żadnych skutków ubocznych ćwiczeń na siłę, funkcję lub zmęczenie podczas badania. Jednak zdolność utleniania została zmniejszona i zdaniem autorów potrzebne są dalsze badania w tym zakresie.

W Stanach Zjednoczonych dla SMA opracowano „Standard of Care” (SMA-SOC), który reguluje opiekę rehabilitacyjną nad dziećmi i dorosłymi z SMA w zależności od stopnia sprawności ruchowej. W ramach tej dyrektywy w ramach fizjoterapii zalecane jest rozciąganie przykurczów, pływanie, wodoterapia, lekkie ćwiczenia siłowe i pionizacja, wspomina się też o jeździe konnej – ale bez bliższych informacji. Zaleca się techniki wibracyjne i pozycjonowanie w celu poprawy oddychania. Zalecane ćwiczenia dla osób siedzących obejmują również ćwiczenia koncentryczne i ekscentryczne oraz ćwiczenia aerobowe i ogólnosprawnościowe z oporem i bez. Zgodnie z dyrektywą czas trwania terapii powinien być dostosowany indywidualnie do pacjenta. W przypadku spacerowiczów program ćwiczeń może obejmować niektóre formy ćwiczeń równoważnych, dynamicznych i statycznych.

W badaniu z 2021 roku fizjoterapeuci zostali zapytani o wiedzę na temat SMA-SOC i jej wykorzystania w praktyce. Większość z nich stwierdziła, że ​​po rozpoczęciu przez osoby z SMA farmakoterapii modyfikującej przebieg choroby zalecałaby zwiększenie częstotliwości i czasu trwania interwencji terapeutycznych. Autorzy zgadzają się, że w praktyce istnieją różnice w opiece nad osobami z SMA, zwłaszcza w częstotliwości i czasie trwania poszczególnych interwencji. Jednocześnie stwierdzają, że odkrycia te mogą zidentyfikować przyszłe potrzeby badawcze, a tym samym rozszerzyć SMA-SOC na najlepsze praktyki zarządzania rehabilitacją.

Naszym celem jest porównanie dwóch podejść fizjoterapeutycznych – zalecanej formy fizjoterapii klasycznej oraz metody o podłożu neurofizjologicznym – hipoterapii. Ze względu na specyfikę choroby badacze spodziewają się większego efektu w metodzie Hipoterapii w mózgowym porażeniu dziecięcym (MPD), w której jednocześnie pracuje kilka łańcuchów mięśniowych, dzięki czemu udaje się aktywować osłabione mięśnie w obrębie łańcucha, co eliminuje ewentualne zmęczenie i pogorszenie stan : schorzenie. Badacze spodziewają się jednak pozytywnego efektu również w zalecanej formie klasycznej fizjoterapii. Tutaj jednak, ze względu na mniejszą intensywność środowiska sensorycznego i możliwą złożoność ruchu, badacze zakładają mniejszą skuteczność niż hipoterapia.

Drugorzędnym zamierzeniem badań będzie odpowiednia intensywność terapii, aby nie doszło do niepożądanego zmęczenia mięśni. Badacze będą zatem badać neurofizjologiczne mechanizmy rehabilitacji, które badacze będą monitorować przy użyciu długich niekodujących RNA (lncRNA) zaangażowanych w ważną regulację komórkową, w tym regulację imprintingu genomowego, epigenetyczną modyfikację chromatyny, interferencję transkrypcji i eksport jądrowy. Wykazano, że lncRNA, antysensowny 1 SMN (SMN-AS1), tłumi ekspresję zduplikowanego genu przetrwania neuronu ruchowego 2 (SMN2) przez wiązanie kompleksu represyjnego Polycomb 2 (PRC2) z jego locus. Zwiększenie aktywności transkrypcyjnej niemal identycznego genu SMN2 może funkcjonalnie zrekompensować utratę SMN1, zwiększyć ilość białka SMN, a tym samym poprawić rokowanie choroby. Zaproponowano chemicznie modyfikowane oligonukleotydy, które zakłócają interakcję między SMN-AS1 i PRC2, co hamuje działanie PRC2, a tym samym prowadzi do zwiększonej ekspresji SMN2. Badanie lncRNA zaangażowanych w procesy regulacji genów tych genów może pomóc w zrozumieniu neurofizjologicznych efektów rehabilitacji dzieci z SMA.