Иппотерапия у детей со спинальной мышечной атрофией (HIPOSMA)

Спинальная мышечная атрофия — редкое нервно-мышечное заболевание, вызванное мутацией гена выживаемости двигательного нейрона 1 (SMN1). Этот ген кодирует белок двигательного нейрона выживания (SMN). Этот белок наиболее важен для выживания альфа-моторных нейронов в спинном мозге. Когда этот белок не работает, сигналы от мозга к скелетным мышцам и фазным мышцам тела не идут. В итоге ослабевают дыхательные мышцы и мышцы внутренних органов. Первым лечением является медикаментозное лечение. Существует много исследований о медикаментозном лечении, известным лечением в Чешской Республике является препарат Спинразе, а с 2020 года — препарат Зонгельсма. Это, однако, чаще затрудняет комплексную реабилитацию. Эмпирическим наблюдением установлено, что комплексная реабилитация положительно влияет на течение заболевания и на самодостаточность людей и детей со СМА. Физиотерапия является одним из рекомендуемых видов реабилитации.

Использование реабилитационных процедур широко распространено в клинической практике. В исследовании 2016 года 105 взрослых со СМА спросили, сколько из них используют физиотерапию. В общей сложности эти услуги получили 86% респондентов, однако авторы статьи пришли к выводу, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять влияние физиотерапии на СМА.

Тем не менее, существует много дискуссий о том, действительно ли физиотерапия полезна для людей и детей со СМА. Некоторые исследования показывают нам, что физиотерапия не ухудшает течение этого заболевания. Исследования показали, что силовые тренировки 3 раза в неделю не проявляют побочных эффектов у детей до 10 лет, в отдельных случаях наблюдались тенденции к улучшению мышечной силы и двигательных функций.

Потому что в физиотерапии терапевты работают в основном с мышцами, а большая активность может вызвать утомление скелетных мышц и ухудшение их функции. Но из клинических работ ученые знают, что действие физиотерапии обширно. Есть исследование на мышах, которое показывает влияние физиотерапии на силовые и аэробные нагрузки.

Исследования для лучшего выяснения интенсивности физиотерапии еще не опубликованы. Мотес и др. наблюдали в общей сложности 16 пациентов со СМА в возрасте от 10 до 55 лет, которые регулярно в течение 16 месяцев проходили домашнюю аутотерапию - сайклинг и укрепление. Авторы не обнаружили каких-либо побочных эффектов упражнений на силу, функцию или утомляемость во время исследования. Однако способность к окислению была снижена, и, по мнению авторов, в этой области необходимы дальнейшие исследования.

В США для СМА был разработан «Стандарт лечения» (SMA-SOC), который регулирует реабилитационную помощь детям и взрослым со СМА в зависимости от степени подвижности. В рамках указанной директивы в рамках физиотерапии рекомендуются растяжка контрактур, плавание, водолечение, легкие силовые упражнения и вертикализация, а также упоминается верховая езда - но без более подробной информации. Для улучшения дыхания рекомендуются вибрационные техники и позиционирование. Рекомендуемые упражнения для сидячих людей также включают концентрические и эксцентрические упражнения, а также аэробные и общефизические упражнения с сопротивлением и без него. Согласно директиве, продолжительность терапии должна быть адаптирована к индивидуальному пациенту. Для ходоков программа упражнений может включать некоторые формы упражнений на баланс, динамические и статические.

В исследовании 2021 года физиотерапевтов спросили об их знаниях о SMA-SOC и его использовании на практике. Большинство из них заявили, что после того, как люди со СМА начали модифицирующую заболевание фармакотерапию, они рекомендовали бы увеличить частоту и продолжительность терапевтических вмешательств. Авторы согласны с тем, что на практике существуют различия в уходе за людьми со СМА, особенно в частоте и продолжительности конкретных вмешательств. В то же время они заявляют, что эти результаты могут определить потребности в будущих исследованиях и, таким образом, распространить SMA-SOC на передовой опыт управления реабилитацией.

Нашей целью является сравнение двух физиотерапевтических подходов - рекомендуемой формы классической физиотерапии и метода на нейрофизиологической основе - иппотерапии. В связи с характером заболевания исследователи ожидают большего эффекта от метода иппотерапии при детском церебральном параличе (ДЦП), когда несколько мышечных цепей работают одновременно и таким образом удается активировать ослабленные мышцы внутри цепи, что устраняет возможную усталость и ухудшение состояния. состояние. Однако исследователи ожидают положительного эффекта и от рекомендуемой формы классической физиотерапии. Однако здесь из-за меньшей интенсивности сенсорной среды и возможной сложности движений исследователи предполагают меньшую эффективность, чем иппотерапия.

Вторичной целью исследования будет соответствующая интенсивность терапии, чтобы не возникало нежелательной мышечной усталости. Поэтому исследователи будут исследовать нейрофизиологические механизмы реабилитации, которые исследователи будут отслеживать с помощью длинных некодирующих РНК (lncRNAs), участвующих в важной клеточной регуляции, включая регуляцию геномного импринтинга, модификацию эпигенетического хроматина, интерференцию транскрипции и ядерный экспорт. Было показано, что днРНК, SMN-антисмысловая 1 (SMN-AS1), подавляет экспрессию гена дублированного выживающего двигательного нейрона 2 (SMN2) путем связывания репрессивного комплекса 2 Polycomb (PRC2) с его локусом. Повышение транскрипционной активности почти идентичного гена SMN2 может функционально компенсировать потерю SMN1, увеличить количество белка SMN и тем самым улучшить прогноз заболевания. Были предложены химически модифицированные олигонуклеотиды, которые нарушают взаимодействие между SMN-AS1 и PRC2, что ингибирует действие PRC2 и, таким образом, приводит к усилению экспрессии SMN2. Изучение днРНК, участвующих в процессах генной регуляции этих генов, может помочь понять нейрофизиологические эффекты реабилитации детей со СМА.