Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Intensywna chemioterapia Venetoclax Plus w AML i zaawansowanych MDS

20 lipca 2023 zaktualizowane przez: Ioannis Mantzaris

Badanie fazy 1B wenetoklaksu w skojarzeniu ze standardową intensywną chemioterapią z daunorubicyną plus cytarabiną, a następnie dużą dawką cytarabiny u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową i zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym

To badanie fazy Ib bada najlepszą dawkę i skutki uboczne wenetoklaksu oraz jego działanie w połączeniu z chemioterapią skojarzoną w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową lub zaawansowanymi zespołami mielodysplastycznymi. Wenetoklaks może hamować wzrost komórek nowotworowych poprzez blokowanie niektórych enzymów potrzebnych do wzrostu komórek. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak daunorubicyna, cytarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki, powstrzymując ich podziały lub powstrzymując ich rozprzestrzenianie się. Podawanie wenetoklaksu razem z chemioterapią skojarzoną może działać lepiej w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz określenie toksyczności ograniczającej dawkę i maksymalnej tolerowanej dawki MTD połączenia daunorubicyny, cytarabiny (7+3) + wenetoklaksu u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i zaawansowanym zespołem mielodysplastycznym ( MDS).

CELE DODATKOWE:

I. Określić wstępną ocenę skuteczności na podstawie odpowiedzi na zrewidowane kryteria Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) oraz zmienne czasu do odpowiedzi, w tym całkowite przeżycie (OS), przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) i czas trwania odpowiedzi (DOR).

II. Ocena zdolności wenetoklaksu w połączeniu z chemioterapią w eliminacji białaczkowych komórek macierzystych (LSC).

ZARYS: Jest to badanie fazy I, polegające na zwiększaniu dawki wenetoklaksu w połączeniu z intensywną chemioterapią.

TERAPIA INDUKCYJNA: Pacjenci otrzymują wenetoklaks 400 mg doustnie (PO) w dniach 1-8 lub 1-11 lub 1-14, daunorubicynę IV przez 15 minut w dniach 2-4, cytarabinę IV przez 4 godziny w dniach 2-8.

TERAPIA KONSOLIDACYJNA: Pacjenci otrzymują wenetoklaks PO w dniach 1-7, cytarabinę IV przez 2 godziny co 12 godzin w dniach 1,3 i 5. Leczenie powtarza się co 28 dni przez maksymalnie 4 cykle w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

99

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Rekrutacyjny
        • Montefiore Einstein Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Amit K Verma, MD
          • Numer telefonu: 718-430-2205

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Nowa diagnoza AML według kryteriów WHO. Pacjenci z MDS wyższego ryzyka (R-IPSS>3,5) a 10% wybuchów lub więcej również kwalifikuje się według uznania PI. Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej jakikolwiek środek hipometylujący z lub bez inhibitora BCL2 z powodu MDS/AML, również kwalifikują się według uznania PI.
  • Pacjenci w wieku > 18 do ≤ 75 lat.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
  • Odpowiednia czynność nerek, w tym klirens kreatyniny > 30 ml/min na podstawie równania Cockcrofta-Gaulta.
  • Odpowiednia czynność wątroby, w tym stężenie bilirubiny całkowitej < 1,5x GGN, chyba że wzrost jest spowodowany chorobą Gilberta lub zajęciem białaczkowym, oraz AspAT i/lub ALT < 3x GGN, chyba że bierze się pod uwagę zajęcie białaczkowe
  • Umiejętność zrozumienia i wyrażenia świadomej zgody podpisanej
  • Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na powstrzymanie się od stosunków seksualnych bez zabezpieczenia i dawstwa nasienia od pierwszego podania badanego leku do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z nieprawidłowościami kariotypu t(15;17) lub ostrą białaczką promielocytową (klasa FAB M3-AML)
  • Pacjent ma znane aktywne zajęcie OUN z AML
  • Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub LVEF <45% na podstawie badania echokardiograficznego lub badania wielobramkowego (MUGA)
  • Pacjenci z zawałem mięśnia sercowego w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub niestabilną/niekontrolowaną dławicą piersiową lub ciężkimi i (lub) niekontrolowanymi komorowymi zaburzeniami rytmu w wywiadzie
  • Pacjenci z niekontrolowanym zakażeniem ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub aktywnym zapaleniem wątroby typu B lub C
  • Pacjenci ze stwierdzoną dysfagią, zespołem krótkiego jelita lub innymi stanami, które mogą wpływać na przyjmowanie lub wchłanianie leków podawanych doustnie w przewodzie pokarmowym.
  • Uczestnik ma jakąkolwiek inną znaczącą historię medyczną lub psychiatryczną, która w opinii badacza mogłaby niekorzystnie wpłynąć na udział w tym badaniu.
  • Podmiot ma liczbę białych krwinek > 25 x 10⁹/l. (Uwaga: hydroksymocznik i/lub cytarabina (1 lub 2 dawki; maksymalnie 2 dawki spełniają to kryterium).
  • Kobiety karmiące piersią, kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) z dodatnim wynikiem testu ciążowego z moczu lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować odpowiedniej antykoncepcji. Odpowiednie metody antykoncepcji obejmują doustne lub wstrzykiwane hormonalne środki antykoncepcyjne, wkładki domaciczne i metody podwójnej bariery (na przykład prezerwatywa w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Wenetoklaks plus 7+3
zobacz szczegółowy opis
Lek: Cytarabina
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Daunorubicyna
Biorąc pod uwagę IV
Lek: Tabletka doustna Venetoklaks
Biorąc pod uwagę PO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstotliwość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Aby scharakteryzować profil bezpieczeństwa (częstość występowania zdarzeń niepożądanych) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) wenetoklaksu w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Maksymalna tolerowana dawka wenetoklaksu w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Określenie bezpiecznej i tolerowanej dawki wenetoklaksu w skojarzeniu z daunorubicyną i cytarabiną podczas indukcji
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Maksymalna tolerowana dawka wenetoklaksu w skojarzeniu z dużą dawką cytarabiny
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Określenie bezpiecznej i tolerowanej dawki wenetoklaksu w skojarzeniu z dużą dawką cytarabiny podczas konsolidacji
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Zdefiniowana jako odpowiedź całkowita (CR) + CR z niepełnym odzyskaniem morfologii krwi (CRi) + odpowiedź częściowa (PR). Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Wskaźnik odpowiedzi hematologicznej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem wiarygodności
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od daty pierwszej odpowiedzi, oceniany do 6 lat
Zdefiniowana jako liczba dni od daty początkowej odpowiedzi (CRi lub lepsza) do daty pierwszej udokumentowanej progresji/nawrotu choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zostanie obliczony dla wszystkich pacjentów.
Od daty pierwszej odpowiedzi, oceniany do 6 lat
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania między podgrupami pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Przetrwanie bez zdarzeń
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Zdefiniowana jako liczba dni od daty rozpoczęcia leczenia (tj. kursu 1 dzień 1) do daty udokumentowanego niepowodzenia leczenia, nawrotu CR lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Zostanie obliczony dla wszystkich pacjentów. Oszacowano metodą Kaplana-Meiera. Testy log-rank zostaną wykorzystane do porównania między podgrupami pacjentów.
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Stan wolny od białaczki morfologicznej
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Zostanie oszacowany wraz z 95% przedziałem wiarygodności.
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik eradykacji LSC (cel eksploracyjny)
Ramy czasowe: Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat
Głębokość remisji zostanie oceniona za pomocą eksploracyjnych analiz negatywności LSC MRD za pomocą cytometrii przepływowej i sekwencjonowania pojedynczych komórek.
Poprzez ukończenie studiów, do 6 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ioannis Mantzaris

Współpracownicy

AbbVie

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

25 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

19 kwietnia 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 kwietnia 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

24 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2021-13643

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Cytarabina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in El Salvador

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj