Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax Plus Intensiv kemoterapi vid AML och avancerad MDS

20 juli 2023 uppdaterad av: Ioannis Mantzaris

Fas 1B-studie av Venetoclax i kombination med standardintensiv kemoterapi med Daunorubicin Plus Cytarabin följt av högdos Cytarabin hos vuxna patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi och avancerad myelodysplastisk syndrom

Denna fas Ib-studie studerar den bästa dosen och biverkningarna av venetoclax och hur väl det fungerar när det ges med kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut myeloid leukemi eller avancerade myelodysplastiska syndrom. Venetoclax kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi, såsom daunorubicin, cytarabin verkar på olika sätt för att stoppa tillväxten av tumörceller, antingen genom att döda cellerna, genom att stoppa dem från att dela sig eller genom att stoppa dem från att spridas. Att ge venetoclax tillsammans med kombinationskemoterapi kan fungera bättre vid behandling av patienter med akut myeloid leukemi.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten och bestämma den dosbegränsande toxiciteten och den maximalt tolererade dosen MTD av kombinationen av daunorubicin, cytarabin (7+3) + venetoclax för patienter med akut myeloisk leukemi (AML) och avancerad myelodysplastiskt syndrom ( MDS).

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bestäm den preliminära bedömningen av effektivitet genom svar på reviderade kriterier för International Working Group (IWG) och tid till svarsvariabler inklusive total överlevnad (OS), händelsefri överlevnad (EFS) och svarslängd (DOR).

II. Utvärdera förmågan hos venetoclax med kemoterapikombination för att eliminera leukemiska stamceller (LSC).

DISPLAY: Detta är en fas I, dosökningsstudie av venetoclax i kombination med intensiv kemoterapi.

INDUKTIONSTERAPI: Patienter får venetoclax 400 mg oralt (PO) dag 1-8 eller 1-11 eller 1-14, daunorubicin IV under 15 minuter dag 2-4, cytarabin IV under 4 timmar dag 2-8.

KONSOLIDERINGSBEHANDLING: Patienter får venetoclax PO dag 1-7, cytarabin IV under 2 timmar var 12:e timme dag 1, 3 och 5. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 4 cykler i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

99

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Rekrytering
        • Montefiore Einstein Cancer Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
          • Amit K Verma, MD
          • Telefonnummer: 718-430-2205

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ny diagnos av AML enligt WHO-kriterier. Patienter med högre risk MDS (R-IPSS>3,5) och 10 % sprängningar eller mer är också berättigade efter PI:s bedömning. Patienter som tidigare har fått något hypometylerande medel med eller utan BCL2-hämmarebehandling för MDS/AML är också berättigade efter PI:s bedömning.
  • Patienter > 18 till ≤ 75 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤2
  • Tillräcklig njurfunktion inklusive kreatininclearance > 30 ml/min baserat på Cockcroft Gaults ekvation.
  • Tillräcklig leverfunktion inklusive total bilirubin < 1,5x ULN om inte ökningen beror på Gilberts sjukdom eller leukemipåverkan, och ASAT och/eller ALAT < 3x ULN om det inte övervägs på grund av leukemiinblandning
  • Förmåga att förstå och ge undertecknat informerat samtycke
  • Manliga försökspersoner måste gå med på att avstå från oskyddat sex och donation av sperma från den första studieläkemedlets administrering till 90 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akut promyelocytisk leukemi (FAB klass M3-AML)
  • Försökspersonen har känt aktivt CNS-engagemang med AML
  • Patienter med New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV kongestiv hjärtsvikt eller LVEF <45 % genom ekokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
  • Patienter med en historia av hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller instabil/okontrollerad angina pectoris eller historia av svåra och/eller okontrollerade ventrikulära arytmier
  • Patienter med okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller aktiv hepatit B eller C
  • Patienter med känd dysfagi, short gut syndrome eller andra tillstånd som skulle påverka intag eller gastrointestinal absorption av läkemedel som administreras oralt.
  • Försökspersonen har någon annan betydande medicinsk eller psykiatrisk historia som enligt utredarens åsikt skulle påverka deltagandet i denna studie negativt.
  • Försökspersonen har ett antal vita blodkroppar > 25 x 10⁹/L. (Obs: Hydroxyurea och/eller cytarabin (1 eller 2 doser; upp till 2 är tillåtna för att uppfylla detta kriterium.)
  • Ammande kvinnor, kvinnor i fertil ålder (WOCBP) med positivt uringraviditetstest eller fertila kvinnor som inte är villiga att upprätthålla adekvat preventivmedel. Lämpliga preventivmetoder inkluderar orala eller injicerbara hormonella preventivmedel, spiral och metoder med dubbla barriärer (till exempel en kondom i kombination med en spermiedödande medel).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Venetoclax plus 7+3
se detaljerad beskrivning
Läkemedel: Cytarabin
Givet IV
Läkemedel: Daunorubicin
Givet IV
Läkemedel: Venetoclax oral tablett
Givet PO

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Frekvens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
Att karakterisera säkerhetsprofilen (förekomst av biverkningar) och dosbegränsande toxicitet (DLT) av Venetoclax i kombination med Daunorubicin och Cytarabin
Genom avslutad studie, upp till 6 år
Maximal tolererad dos av Venetoclax i kombination med Daunorubicin och Cytarabin
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
För att bestämma en säker och tolererbar dos av Venetoclax i kombination med Daunorubicin och Cytarabin under induktion
Genom avslutad studie, upp till 6 år
Maximal tolererad dos av Venetoclax i kombination med hög dos cytarabin
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
För att bestämma en säker och tolererbar dos av Venetoclax i kombination med hög dos av Cytarabin under konsolidering
Genom avslutad studie, upp till 6 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
Definierat som fullständig respons (CR) + CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) + partiell respons (PR). Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
Genom avslutad studie, upp till 6 år
Hematologisk svarsfrekvens
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %
Genom avslutad studie, upp till 6 år
Varaktighet för svar
Tidsram: Från datum för första svar, bedömd upp till 6 år
Definieras som antalet dagar från datumet för initialt svar (CRi eller bättre) till datumet för första dokumenterade sjukdomsprogression/-återfall eller död, beroende på vilket som inträffar först. Kommer att beräknas för alla patienter.
Från datum för första svar, bedömd upp till 6 år
Total överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter.
Genom avslutad studie, upp till 6 år
Händelsefri överlevnad
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
Definieras som antalet dagar från datumet för behandlingsstart (d.v.s. kurs 1 dag 1) till datumet för dokumenterat behandlingsmisslyckande, återfall från CR eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Kommer att beräknas för alla patienter. Uppskattad med Kaplan-Meier-metoden. Log-rank tester kommer att användas för att jämföra mellan undergrupper av patienter.
Genom avslutad studie, upp till 6 år
Morfologiskt leukemifritt tillstånd
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
Kommer att uppskattas tillsammans med det trovärdiga intervallet på 95 %.
Genom avslutad studie, upp till 6 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Grad av utrotning av LSC (utredande mål)
Tidsram: Genom avslutad studie, upp till 6 år
Remissionsdjupet kommer att utvärderas med explorativa analyser av LSC MRD-negativitet genom flödescytometri och encellssekvensering.
Genom avslutad studie, upp till 6 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ioannis Mantzaris

Samarbetspartners

AbbVie

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

25 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 april 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 april 2022

Första postat (Faktisk)

22 april 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

24 juli 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juli 2023

Senast verifierad

1 juli 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2021-13643

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut myeloid leukemi

Kliniska prövningar på Cytarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera