Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax Plus Intensiv kjemoterapi ved AML og avansert MDS

20. juli 2023 oppdatert av: Ioannis Mantzaris

Fase 1B studie av Venetoclax i kombinasjon med standard intensiv kjemoterapi med Daunorubicin Pluss Cytarabin etterfulgt av høydose Cytarabin hos voksne pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloisk leukemi og avansert myelodysplastisk syndrom

Denne fase Ib-studien studerer den beste dosen og bivirkningene av venetoclax og hvor godt det virker når det gis sammen med kombinasjonskjemoterapi ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt myeloid leukemi eller avanserte myelodysplastiske syndromer. Venetoclax kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som daunorubicin, cytarabin virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Å gi venetoclax sammen med kombinasjonskjemoterapi kan fungere bedre ved behandling av pasienter med akutt myeloisk leukemi.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen og å bestemme den dosebegrensende toksisiteten og den maksimalt tolererte dosen MTD av kombinasjonen av daunorubicin, cytarabin (7+3) + venetoklaks for pasienter med akutt myeloide leukemi (AML) og avansert myelodysplastisk syndrom ( MDS).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Bestem den foreløpige vurderingen av effekt ved å svare på reviderte kriterier for International Working Group (IWG) og tid til responsvariabler inkludert total overlevelse (OS), hendelsesfri overlevelse (EFS) og varighet av respons (DOR).

II. Evaluer evnen til venetoklaks med kjemoterapikombinasjon for å eliminere leukemiske stamceller (LSC).

OVERSIKT: Dette er en fase I, dose-eskaleringsstudie av venetoclax i kombinasjon med intensiv kjemoterapi.

INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får venetoclax 400 mg oralt (PO) på dag 1-8 eller 1-11 eller 1-14, daunorubicin IV over 15 minutter på dag 2-4, cytarabin IV over 4 timer på dag 2-8.

KONSOLIDERINGSTERAPI: Pasienter får venetoclax PO på dag 1-7, cytarabin IV over 2 timer hver 12. time på dag 1,3 og 5. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 sykluser i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

99

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Rekruttering
        • Montefiore Einstein Cancer Center
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Amit K Verma, MD
          • Telefonnummer: 718-430-2205

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Ny diagnose av AML etter WHO-kriterier. Pasienter med høyere risiko MDS (R-IPSS>3,5) og 10 % eksplosjoner eller mer er også kvalifisert etter PIs skjønn. Pasienter som tidligere har fått et hypometylerende middel med eller uten BCL2-hemmerbehandling for MDS/AML er også kvalifisert etter PIs skjønn.
  • Pasienter > 18 til ≤ 75 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤2
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon inkludert kreatininclearance > 30 ml/min basert på Cockcroft Gault-ligningen.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon inkludert total bilirubin < 1,5x ULN med mindre økning skyldes Gilberts sykdom eller leukemipåvirkning, og ASAT og/eller ALAT < 3x ULN med mindre det vurderes på grunn av leukemipåvirkning
  • Evne til å forstå og gi signert informert samtykke
  • Mannlige forsøkspersoner må gå med på å avstå fra ubeskyttet sex og sæddonasjon fra den første administrasjonen av studiemedikamentet til 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller akutt promyelocytisk leukemi (FAB klasse M3-AML)
  • Personen har kjent aktiv CNS-engasjement med AML
  • Pasienter med New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt eller LVEF <45 % ved ekkokardiogram eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning
  • Pasienter med en historie med hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene eller ustabil/ukontrollert angina pectoris eller historie med alvorlige og/eller ukontrollerte ventrikulære arytmier
  • Pasienter med ukontrollert infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) eller aktiv hepatitt B eller C
  • Pasienter med kjent dysfagi, korttarmssyndrom eller andre tilstander som kan påvirke inntak eller gastrointestinal absorpsjon av legemidler administrert oralt.
  • Forsøkspersonen har en annen betydelig medisinsk eller psykiatrisk historie som etter etterforskerens oppfatning vil påvirke deltakelsen i denne studien negativt.
  • Personen har et antall hvite blodlegemer > 25 x 10⁹/L. (Merk: Hydroxyurea og/eller cytarabin (1 eller 2 doser; opptil 2 er tillatt for å oppfylle dette kriteriet.)
  • Ammende kvinner, kvinner i fertil alder (WOCBP) med positiv uringraviditetstest, eller kvinner i fertil alder som ikke er villige til å opprettholde tilstrekkelig prevensjon. Passende prevensjonsmetode(r) inkluderer oral eller injiserbar hormonell prevensjon, spiral og doble barrieremetoder (for eksempel kondom i kombinasjon med sæddrepende middel).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Venetoclax pluss 7+3
se detaljert beskrivelse
Legemiddel: Cytarabin
Gitt IV
Legemiddel: Daunorubicin
Gitt IV
Legemiddel: Venetoclax oral tablett
Gitt PO

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
For å karakterisere sikkerhetsprofilen (forekomst av AE) og dosebegrensende toksisiteter (DLT) av Venetoclax i kombinasjon med Daunorubicin og Cytarabin
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Maksimal tolerert dose av Venetoclax i kombinasjon med Daunorubicin og Cytarabin
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
For å bestemme en sikker og tolerabel dose av Venetoclax i kombinasjon med Daunorubicin og Cytarabin under induksjon
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Maksimal tolerert dose av Venetoclax i kombinasjon med høy dose cytarabin
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
For å bestemme en sikker og tolerabel dose av Venetoclax i kombinasjon med høy dose av Cytarabin under konsolidering
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet svarprosent (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Definert som fullstendig respons (CR) + CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) + delvis respons (PR). Vil bli estimert sammen med 95 % troverdig intervall.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Hematologisk responsrate
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Vil bli estimert sammen med 95 % troverdig intervall
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Varighet på svar
Tidsramme: Fra dato for førstegangssvar, vurdert opp til 6 år
Definert som antall dager fra datoen for første respons (CRi eller bedre) til datoen for første dokumenterte sykdomsprogresjon/-tilbakefall eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Vil bli beregnet for alle pasienter.
Fra dato for førstegangssvar, vurdert opp til 6 år
Samlet overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Estimert ved bruk av Kaplan-Meier metode. Log-rank tester vil bli brukt for å sammenligne mellom undergrupper av pasienter.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Begivenhetsfri overlevelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Definert som antall dager fra datoen for behandlingsstart (dvs. kurs 1 dag 1) til datoen for dokumentert behandlingssvikt, tilbakefall fra CR eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Vil bli beregnet for alle pasienter. Estimert ved bruk av Kaplan-Meier metode. Log-rank tester vil bli brukt for å sammenligne mellom undergrupper av pasienter.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Morfologisk leukemi-fri tilstand
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Vil bli estimert sammen med 95 % troverdig intervall.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Frekvens for utryddelse av LSC (undersøkelsesmål)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år
Dybden av remisjon vil bli evaluert med utforskende analyser av LSC MRD-negativitet ved flowcytometri og enkeltcellesekvensering.
Gjennom studiegjennomføring, inntil 6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ioannis Mantzaris

Samarbeidspartnere

AbbVie

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. mai 2022

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

19. april 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. april 2022

Først lagt ut (Faktiske)

22. april 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

24. juli 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. juli 2023

Sist bekreftet

1. juli 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2021-13643

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Japan

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere