Pregistry International Pregnancy Exposure Registry (PIPER) (PIPER)

Uzasadnienie i tło: Biorąc pod uwagę ograniczenia badań rozrodczości na zwierzętach, badań klinicznych przed zatwierdzeniem na populacjach ludzkich oraz spontanicznych zgłoszeń zdarzeń niepożądanych po wprowadzeniu do obrotu w celu uzyskania dowodów na bezpieczeństwo produktów leczniczych i szczepionek (dla uproszczenia, zwanych dalej „medycznymi produktów”) podczas ciąży, obecnie nie ma wystarczających informacji, zwłaszcza w przypadku nowszych produktów, aby osoby przepisujące lek i uczestniczki badań mogły podejmować świadome decyzje.

Cele i zadania badawcze: Celem Międzynarodowego Rejestru Narażenia Ciąży Pregistry (PIPER) jest dostarczanie wczesnych sygnałów ryzyka po prenatalnej ekspozycji na produkty medyczne oraz określanie granic bezpieczeństwa dla produktów medycznych. Celem jest pomoc lekarzom przepisującym leki i uczestnikom badań w ocenie potencjalnego ryzyka leczenia prenatalnego dla dobrostanu matki i nienarodzonego potomstwa. W szczególności PIPER oszacuje ryzyko powikłań położniczych (samoistna aborcja, krwawienie przedporodowe, cukrzyca ciążowa, nadciśnienie ciążowe, wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu, krwotok poporodowy, niepokój płodu, pęknięcie macicy, łożysko przodujące, zapalenie błon płodowych, cesarskie cięcie, COVID-19), wyniki dotyczące noworodków (poważne wady wrodzone, niska masa urodzeniowa, śmierć noworodków, encefalopatia noworodków, infekcje noworodków, ostre uszkodzenie nerek u noworodków, poród przedwczesny, niewydolność oddechowa u noworodków, małych w stosunku do wieku ciążowego, urodzenie martwego dziecka, COVID-19) oraz wyniki dotyczące niemowląt ( kamienie milowe rozwoju [umiejętności motoryczne, poznawcze, językowe, społeczno-emocjonalne i psychiczne], wzrost, wagę, brak rozwoju, stany medyczne w ciągu pierwszych 12 miesięcy życia, COVID-19) wśród kobiet w ciąży.

Projekt badania: PIPER będzie zarówno narzędziem nadzoru nad bezpieczeństwem, jak i prospektywnym, obserwacyjnym, porównawczym badaniem kohortowym. Rejestracja i uczestnictwo poprzez stronę internetową stworzoną dla PIPER będzie dobrowolne. Kobiety w wieku 18 lat lub starsze będą zachęcane do zapisania się na jak najwcześniejszy okres ciąży, chociaż mogą się zapisać w dowolnym momencie ciąży. Do analiz teratogenności zostaną uwzględnione tylko uczestniczki zarejestrowane przed informacyjnymi badaniami prenatalnymi. Informacje będą uzyskiwane bezpośrednio od matki; jednak kopie określonych zanonimizowanych dokumentacji medycznej i recept można również uzyskać od świadczeniodawców. Poufność i anonimowość uczestników będą ściśle przestrzegane. PIPER będzie prospektywnie gromadzić dane dotyczące prenatalnego narażenia na produkty medyczne, potencjalnych czynników zakłócających (takich jak cechy socjodemograficzne matki, zachowania, cechy położnicze, stan chorobowy podczas ciąży i wskaźniki korzystania z opieki zdrowotnej) oraz informacje związane z wynikiem ciąży. Obserwacja będzie obejmowała regularne kontakty przez cały okres ciąży i będzie kontynuowana przez pierwsze 12 miesięcy życia niemowlęcia. Istnieją dwa główne podejścia: 1) zarządzanie sygnałami bezpieczeństwa i 2) proces oparty na hipotezach, który będzie badał potencjalne skutki określonych produktów medycznych przy użyciu następujących trzech podejść: (i) nieskorygowane, (ii) ograniczone do kobiet z zatwierdzonym produktem wskazania, oraz (iii) dalej korygowane za pomocą wielowymiarowych modeli regresji lub przy użyciu stratyfikacji wyniku skłonności (PS) w celu uwzględnienia nierównowagi w potencjalnych wskaźnikach zastępczych ciężkości podstawowego wskazania i innych potencjalnych czynników zakłócających. Wszystkie nieprzewidziane wyniki ciąży i porodu zostaną sprawdzone i rozstrzygnięte przez zespół ds. zarządzania bezpieczeństwem (SMT).