Pregistry International Pregnancy Exposure Registry (PIPER) (PIPER)

Rationale en achtergrond: gezien de beperkingen van voortplantingsstudies bij dieren, klinische onderzoeken vóór goedkeuring in menselijke populaties en spontane meldingen van ongewenste voorvallen na het op de markt brengen om bewijs te leveren over de veiligheid van medische producten en vaccins (voor de eenvoud hierna 'medische producten' genoemd). producten') tijdens de zwangerschap, is er momenteel onvoldoende informatie, met name voor nieuwere producten, voor voorschrijvers en studiedeelnemers om weloverwogen beslissingen te nemen.

Doelstellingen en doelstellingen van het onderzoek: De doelstellingen van het Pregistry International Pregnancy Exposure Registry (PIPER) zijn het geven van vroege risicosignalen na prenatale blootstelling aan medische producten en het definiëren van veiligheidsgrenzen voor medische producten. Het doel is om voorschrijvers en studiedeelnemers te helpen bij het afwegen van de potentiële risico's van prenatale behandelingen voor het welzijn van de moeder en het ongeboren nageslacht. Concreet zal de PIPER het risico op verloskundige uitkomsten inschatten (spontane abortus, prenatale bloeding, zwangerschapsdiabetes, zwangerschapshypertensie, intra-uteriene groeivertraging, postpartumbloeding, foetale nood, baarmoederruptuur, placenta previa, chorioamnionitis, keizersnede, COVID-19), neonatale uitkomsten (ernstige aangeboren misvormingen, laag geboortegewicht, neonatale sterfte, neonatale encefalopathie, neonatale infecties, neonatale acuut nierletsel, vroeggeboorte, ademnood bij de pasgeborene, klein voor zwangerschapsduur, doodgeboorte, COVID-19) en uitkomsten voor zuigelingen ( ontwikkelingsmijlpalen [motorische, cognitieve, taalkundige, sociaal-emotionele en mentale gezondheidsvaardigheden], lengte, gewicht, groeiachterstand, medische aandoeningen tijdens de eerste 12 levensmaanden, COVID-19) bij zwangere vrouwen.

Onderzoeksopzet: De PIPER zal zowel een hulpmiddel voor veiligheidstoezicht zijn als een prospectieve, observationele, op vergelijking gebaseerde cohortstudie. Registratie en deelname via een voor de PIPER ontwikkelde website is vrijwillig. Vrouwen van 18 jaar of ouder worden aangemoedigd om zich zo vroeg mogelijk in de zwangerschap in te schrijven, hoewel ze zich op elk moment tijdens de zwangerschap kunnen inschrijven. Voor analyses van teratogeniteit worden alleen deelnemers opgenomen die vóór informatieve prenatale tests waren ingeschreven. Informatie wordt rechtstreeks van de moeder verkregen; er kunnen echter ook kopieën van specifieke geanonimiseerde medische dossiers en recepten worden verkregen bij zorgverleners. De vertrouwelijkheid en anonimiteit van de deelnemer wordt strikt gehandhaafd. De PIPER zal prospectief gegevens verzamelen over prenatale blootstelling aan medische producten, mogelijke verstorende factoren (zoals sociodemografische kenmerken van de moeder, gedragingen, verloskundige kenmerken, ziektestatus tijdens de zwangerschap en metingen van het gebruik van gezondheidszorg) en informatie met betrekking tot de uitkomst van de zwangerschap. De follow-up omvat regelmatige contacten tijdens de zwangerschap en zal doorgaan tot de eerste 12 maanden van de baby. Er zijn twee hoofdbenaderingen: 1) beheer van veiligheidssignalen en 2) een op hypothesen gebaseerd proces dat de potentiële effecten van specifieke medische producten zal onderzoeken met behulp van de volgende drie benaderingen: (i) niet aangepast, (ii) beperkt tot vrouwen met het product goedgekeurd indicatie, en (iii) verder aangepast door middel van multivariate regressiemodellen of door gebruik te maken van propensity score (PS) stratificatie om rekening te houden met onevenwichtigheden in potentiële proxies van de ernst van de onderliggende indicatie en andere potentiële confounders. Alle onverwachte zwangerschaps- en bevallingsuitkomsten worden beoordeeld en beoordeeld door een Safety Management Team (SMT).