Pregistry International Pregnancy Exposure Registry (PIPER) (PIPER)

Begrundelse og baggrund: I betragtning af begrænsningerne af reproduktionsundersøgelser hos dyr, prægodkendelse af kliniske forsøg i humane populationer og post-marketing spontane bivirkningsrapporter for at frembringe dokumentation for sikkerheden af ​​medicinske produkter og vacciner (for nemheds skyld, i det følgende benævnt "medicinsk produkter') under graviditet, er der i øjeblikket utilstrækkelig information, især for nyere produkter, til at ordinerende læger og undersøgelsesdeltagere kan træffe informerede beslutninger.

Forskningsformål og -mål: Formålet med Pregistry International Pregnancy Exposure Registry (PIPER) er at give tidlige signaler om risiko efter prænatal eksponering for medicinske produkter og at definere grænser for sikkerhed for medicinske produkter. Målet er at hjælpe ordinerende læger og undersøgelsesdeltagere med at afveje de potentielle risici ved prænatale behandlinger på moderens og det ufødte afkoms velbefindende. Specifikt vil PIPER estimere risikoen for obstetriske udfald (spontan abort, prænatal blødning, svangerskabsdiabetes, svangerskabsforhøjet blodtryk, intrauterin vækstbegrænsning, postpartum blødning, føtal nød, livmoderruptur, placenta previa, chorioamnionitis, kejsersnit, COVID-19), neonatale udfald (større medfødte misdannelser, lav fødselsvægt, neonatal død, neonatal encefalopati, neonatale infektioner, neonatal akut nyreskade, for tidlig fødsel, åndedrætsbesvær hos den nyfødte, lille i forhold til svangerskabsalderen, dødfødsel, COVID-19) og spædbørnsudfald ( udviklingsmæssige milepæle [motoriske, kognitive, sproglige, social-emotionelle og mentale færdigheder], højde, vægt, manglende trives, medicinske tilstande i løbet af de første 12 måneder af livet, COVID-19) blandt gravide kvinder.

Undersøgelsesdesign: PIPER vil både være et sikkerhedsovervågningsværktøj og et prospektivt, observationelt, komparatorbaseret kohortestudie. Tilmelding og deltagelse via en hjemmeside udviklet til PIPER vil være frivillig. Kvinder, der er 18 år eller ældre, vil blive opfordret til at tilmelde sig så tidligt i graviditeten som muligt, selvom de kan tilmelde sig når som helst under graviditeten. Til analyser af teratogenicitet vil kun deltagere tilmeldt før informativ prænatal test blive inkluderet. Oplysninger vil blive indhentet direkte fra moderen; kopier af specifikke afidentificerede lægejournaler og recepter kan dog også fås fra sundhedsudbydere. Deltagernes fortrolighed og anonymitet vil blive strengt overholdt. PIPER vil prospektivt indsamle data om prænatal eksponering for medicinske produkter, potentielle forvirrende faktorer (såsom moderens sociodemografiske karakteristika, adfærd, obstetriske karakteristika, sygdomsstatus under graviditet og målinger af sundhedsplejeanvendelse) og information relateret til resultatet af graviditeten. Opfølgningen vil omfatte regelmæssige kontakter gennem hele graviditeten og vil fortsætte gennem spædbarnets første 12 måneders alder. Der er to hovedtilgange: 1) håndtering af sikkerhedssignaler og 2) en hypotesebaseret proces, der vil undersøge de potentielle virkninger af specifikke medicinske produkter ved hjælp af følgende tre tilgange: (i) ujusteret, (ii) begrænset til kvinder med produktets godkendte indikation, og (iii) yderligere justeret gennem multivariate regressionsmodeller eller ved hjælp af tilbøjelighedsscore (PS) stratifikation for at tage højde for ubalancer i potentielle proxyer for sværhedsgraden af ​​den underliggende indikation og andre potentielle konfoundere. Alle uventede graviditets- og fødselsresultater vil blive gennemgået og bedømt af et sikkerhedsledelsesteam (SMT).