Registro internazionale delle esposizioni in gravidanza (PIPER) (PIPER)

Motivazione e contesto: dati i limiti degli studi sulla riproduzione animale, delle sperimentazioni cliniche pre-approvazione nelle popolazioni umane e delle segnalazioni spontanee di eventi avversi post-marketing per produrre prove sulla sicurezza di medicinali e vaccini (per semplicità, di seguito denominati "medicinali prodotti') durante la gravidanza, attualmente non ci sono informazioni sufficienti, in particolare per i nuovi prodotti, per i prescrittori e i partecipanti allo studio per prendere decisioni informate.

Scopi e obiettivi della ricerca: Gli obiettivi del Registro internazionale delle esposizioni in gravidanza (PIPER) di Pregistry sono fornire segnali precoci di rischio dopo l'esposizione prenatale a prodotti medici e definire i limiti di sicurezza per i prodotti medici. L'obiettivo è assistere i medici prescrittori e i partecipanti allo studio nel soppesare i potenziali rischi dei trattamenti prenatali sul benessere della madre e della prole non ancora nata. Nello specifico, il PIPER stimerà il rischio di esiti ostetrici (aborto spontaneo, sanguinamento prenatale, diabete gestazionale, ipertensione gestazionale, ritardo di crescita intrauterino, emorragia postpartum, sofferenza fetale, rottura uterina, placenta previa, corioamnionite, parto cesareo, COVID-19), esiti neonatali (malformazioni congenite maggiori, basso peso alla nascita, morte neonatale, encefalopatia neonatale, infezioni neonatali, danno renale acuto neonatale, parto pretermine, distress respiratorio nel neonato, piccolo per l'età gestazionale, natimortalità, COVID-19) ed esiti infantili ( tappe fondamentali dello sviluppo [capacità motorie, cognitive, linguistiche, socio-emotive e di salute mentale], altezza, peso, ritardo della crescita, condizioni mediche durante i primi 12 mesi di vita, COVID-19) tra le donne in gravidanza.

Disegno dello studio: il PIPER sarà sia uno strumento di sorveglianza della sicurezza che uno studio di coorte prospettico, osservazionale e basato su confronti. La registrazione e la partecipazione tramite un sito web sviluppato per il PIPER sarà volontaria. Le donne di età pari o superiore a 18 anni saranno incoraggiate a iscriversi il prima possibile durante la gravidanza, sebbene possano iscriversi in qualsiasi momento durante la gestazione. Per le analisi di teratogenicità, saranno inclusi solo i partecipanti arruolati prima del test prenatale informativo. Le informazioni saranno ottenute direttamente dalla madre; tuttavia, copie di cartelle cliniche e prescrizioni mediche anonime specifiche possono essere ottenute anche dagli operatori sanitari. La riservatezza e l'anonimato dei partecipanti saranno rigorosamente rispettati. Il PIPER raccoglierà prospetticamente dati sull'esposizione prenatale a prodotti medici, potenziali fattori di confusione (come caratteristiche sociodemografiche materne, comportamenti, caratteristiche ostetriche, stato della malattia durante la gravidanza e misure di utilizzo dell'assistenza sanitaria) e informazioni relative all'esito della gravidanza. Il follow-up includerà contatti regolari durante tutta la gravidanza e continuerà durante i primi 12 mesi di età del bambino. Esistono due approcci principali: 1) gestione del segnale di sicurezza e 2) un processo basato su ipotesi che esaminerà i potenziali effetti di specifici prodotti medici utilizzando i seguenti tre approcci: (i) non adattato, (ii) limitato alle donne con il prodotto approvato indicazione e (iii) ulteriormente aggiustato attraverso modelli di regressione multivariata o utilizzando la stratificazione del punteggio di propensione (PS) per tenere conto degli squilibri nei potenziali proxy della gravità dell'indicazione sottostante e di altri potenziali fattori confondenti. Tutti gli esiti imprevisti di gravidanza e parto saranno esaminati e giudicati da un Safety Management Team (SMT).