Registro Internacional de Exposição à Gravidez Pré-registro (PIPER) (PIPER)

Justificativa e antecedentes: Dadas as limitações dos estudos reprodutivos em animais, ensaios clínicos pré-aprovação em populações humanas e relatórios de eventos adversos espontâneos pós-comercialização para produzir evidências sobre a segurança de produtos médicos e vacinas (para simplificar, doravante denominados produtos') durante a gravidez, atualmente não há informações suficientes, particularmente para produtos mais novos, para que os prescritores e participantes do estudo tomem decisões informadas.

Metas e objetivos da pesquisa: As metas do Registro Internacional de Exposição à Gravidez do Pré-registro (PIPER) são fornecer sinais precoces de risco após a exposição pré-natal a produtos médicos e definir limites de segurança para produtos médicos. O objetivo é ajudar os prescritores e os participantes do estudo a avaliar os riscos potenciais dos tratamentos pré-natais para o bem-estar da mãe e do feto. Especificamente, o PIPER estimará o risco de resultados obstétricos (aborto espontâneo, sangramento pré-natal, diabetes gestacional, hipertensão gestacional, restrição de crescimento intrauterino, hemorragia pós-parto, sofrimento fetal, ruptura uterina, placenta prévia, corioamnionite, cesariana, COVID-19), resultados neonatais (malformações congênitas graves, baixo peso ao nascer, morte neonatal, encefalopatia neonatal, infecções neonatais, lesão renal aguda neonatal, parto prematuro, desconforto respiratório no recém-nascido, pequeno para a idade gestacional, natimorto, COVID-19) e resultados infantis ( marcos de desenvolvimento [habilidades motoras, cognitivas, de linguagem, socioemocionais e de saúde mental], altura, peso, déficit de crescimento, condições médicas durante os primeiros 12 meses de vida, COVID-19) entre mulheres grávidas.

Desenho do estudo: O PIPER será tanto uma ferramenta de vigilância de segurança quanto um estudo de coorte prospectivo, observacional e baseado em comparação. A inscrição e participação por meio de um site desenvolvido para o PIPER será voluntária. As mulheres com 18 anos de idade ou mais serão incentivadas a se inscrever o mais cedo possível na gravidez, embora possam se inscrever a qualquer momento durante a gestação. Para análises de teratogenicidade, serão incluídos apenas os participantes inscritos antes do teste pré-natal informativo. As informações serão obtidas diretamente com a mãe; no entanto, cópias de registros médicos e prescrições não identificados específicos também podem ser obtidas com profissionais de saúde. A confidencialidade e o anonimato dos participantes serão estritamente mantidos. O PIPER coletará prospectivamente dados sobre exposição pré-natal a produtos médicos, possíveis fatores de confusão (como características sociodemográficas maternas, comportamentos, características obstétricas, estado da doença durante a gravidez e medidas de utilização de cuidados de saúde) e informações relacionadas ao resultado da gravidez. O acompanhamento incluirá contatos regulares durante a gravidez e continuará até os primeiros 12 meses de idade do bebê. Existem duas abordagens principais: 1) gerenciamento de sinais de segurança e 2) um processo baseado em hipóteses que investigará os efeitos potenciais de produtos médicos específicos usando as três abordagens a seguir: (i) não ajustado, (ii) restrito a mulheres com o produto aprovado indicação, e (iii) posteriormente ajustado por meio de modelos de regressão multivariada ou usando estratificação de escore de propensão (PS) para levar em conta desequilíbrios em potenciais substitutos de gravidade da indicação subjacente e outros fatores de confusão em potencial. Todos os resultados imprevistos de gravidez e parto serão analisados ​​e julgados por uma Equipe de Gerenciamento de Segurança (SMT).