Profil immunologiczny i charakterystyka kliniczna dzieci z rozpoznaniem przewlekłej choroby ziarniniakowej

CGD „przewlekła choroba ziarniniakowa jest rzadkim, uwarunkowanym genetycznie zaburzeniem wpływającym na układ odpornościowy, charakteryzującym się nawracającymi i uporczywymi infekcjami bakteryjnymi i grzybiczymi, spowodowanymi niezdolnością komórek fagocytujących organizmu (neutrofili i monocytów) do zabijania niektórych fagocytozowanych mikroorganizmów). CGD jest spowodowana mutacjami w jednym z pięciu genów kodujących podjednostki oksydazy NADPH (fosforan dinukleotydu nikotynoamidoadeninowego). Około 70% przypadków jest spowodowanych mutacjami w genie CYBB prowadzącymi do CGD sprzężonej z chromosomem X, co często powoduje ciężką postać choroby. Udokumentowano ponad 700 patogennych mutacji w genie CYBB kodującym białko gp91-phox. Inne mutacje bialleliczne w CYBA, NCF1, NCF2 i NCF4 powodują autosomalny recesywny CGD. Ponadto opisano nowe białko transbłonowe rezydujące w ER o nazwie Eros (niezbędne dla reaktywnych form tlenu), które jest niezbędne do regulacji oksydazy NADPH i kontroluje wybuch oddechowy fagocytów. Homozygotyczna mutacja CYBC1/EROS była związana z rozwojem CGD. Objawy zwykle rozpoczynają się w okresie niemowlęcym lub we wczesnym dzieciństwie. Pacjenci z postacią CGD sprzężoną z chromosomem X (60-70% pacjentów) zwykle zgłaszają się wcześniej i mają cięższą chorobę niż pacjenci z postaciami autosomalnymi recesywnymi. U większości X-CGD rozwija się brak rozwoju, nawracające bakteryjne zapalenie węzłów chłonnych i zapalenie płuc wywołane organizmami katalazo-dodatnimi, zwłaszcza gronkowcami, a także ropnie skóry, wątroby i innych narządów wewnętrznych oraz zapalenie kości i szpiku. Ponadto pacjenci z CGD są bardziej narażeni na inwazyjne, zagrażające życiu infekcje grzybicze, które atakują płuca i kości. Innym problemem u pacjentów z rozpoznaniem CGD są nadmierne reakcje zapalne prowadzące do zmian ziarniniakowatych, które zazwyczaj dotyczą pęcherza moczowego i przewodu pokarmowego.

Podstawowe testy diagnostyczne stosowane w CGD służą do funkcjonalnej oceny kompleksu NADPH w stymulowanych neutrofilach. Test z dihydrorodaminą (DHR) jest złotym standardem w diagnostyce CGD.

Zgodnie z wiedzą badacza będzie to pierwsze badanie przeprowadzone w Uniwersyteckim Szpitalu Dziecięcym w Assiut w celu omówienia charakterystyki klinicznej i profilu immunologicznego pacjentów pediatrycznych, u których zdiagnozowano CGD w Uniwersyteckim Szpitalu Dziecięcym w Assiut. W rzeczywistości jest błąd w danych o CGD w górnym Egipcie.