Skuteczność i bezpieczeństwo Probiatopu w leczeniu objawów trawiennych (Probiatop)
21 marca 2024 zaktualizowane przez: Azidus Brasil
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne kontrolowane placebo Badanie kliniczne kontrolowane placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa probiatopu w leczeniu objawów trawiennych
Wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie kliniczne w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa Probiatopu w leczeniu objawów trawiennych.
Faza IV.
Kazuistyka przedstawiona w tym protokole to 150 uczestników zrandomizowanych w stosunku 1:1 (75 otrzymujących Probiatop i 75 otrzymujących placebo), zrównoważonych według wieku, płci, spożycia prebiotyków* i sumowania pytań Skali Oceny Objawów Żołądkowo-Jelitowych (GSRS) związanych z domeny biegunki (pytania 11, 12 i 14), niestrawności (pytania 6, 7, 8 i 9) oraz zaparcia (pytania 10, 13 i 15) oddzielone według intensywności i częstotliwości.
Uczestnicy z nawracającymi objawami ze strony przewodu pokarmowego od co najmniej 3 miesięcy, z wynikiem 21 punktów na sumie pytań 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 i 15 GSRS (odpowiadających domenom biegunka, niestrawność i zaparcia) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Probiatop lub placebo.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to badanie kliniczne fazy IV, które oceni skuteczność i bezpieczeństwo Probiatopu (produkt badany). Uczestnicy z nawracającymi objawami ze strony przewodu pokarmowego od co najmniej 3 miesięcy, z wynikiem 21 punktów na sumie pytań: 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 i 15 kwestionariusza GSRS (odpowiadające domenom biegunka, niestrawność i zaparcia) zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej Probiatop lub placebo. Będzie również stosowany drogą elektroniczną (link WhatsApp) na D7, D21 i D35. W tych dniach uczestnicy będą również kontaktować się telemedycznie w celu zebrania zdarzeń niepożądanych, zdarzeń niepożądanych oraz danych dotyczących jednocześnie stosowanych leków. Leczenie zostanie przerwane w dniu 42. W D70 uczestnik ponownie skontaktuje się telemedycznie w celu ostatecznego zebrania danych.
Badany produkt i dawkowanie: Skład Probiatop: połączenie szczepów probiotycznych zawierających 1 g/saszetkę 1 x 109 CFU Bifidobacterium lactis HN019 (ATCC SD 5674), 1 x 109 CFU Lactobacillus acidophilus NCFM (ATCC SD 5221), 1 x 109 CFU Lactobacillus rhamnosus HN001 / Lactaseibacillus rhamnosus HN001 (ATCC SD 5675) i 1 x 109 CFU Lactobacillus paracasei Lpc-37 / Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37 (ATCC SD 5275). Skład placebo: kolagen
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
150
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
São Paulo
-
Valinhos, São Paulo, Brazylia, 13271-130
- A2Z Clinical Centro Avancado de Pesquisa Clinica Eireli
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Płeć męska lub żeńska;
- Wiek ≥ 18 lat;
- BMI ≥ 18, 5 ≤ 29,9 kg/m2;
- Skarga na nawracające objawy ze strony przewodu pokarmowego od co najmniej 3 miesięcy o wartości ≥ 21 z sumy pytań: 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 i 15 GSRS pod względem częstotliwości lub nasilenia oddzielnie.
Kryteria wyłączenia:
- Skrajne nawyki żywieniowe, dla których podstawową interwencją jest reedukacja dietetyczna: ponad 7 z 14 głównych posiłków tygodnia (obiad i kolacja) opartych na produktach ultraprzetworzonych (preparaty przemysłowe, takie jak: ciastka nadziewane, „paczkowane” „przekąski pakowane” przekąski, napoje bezalkoholowe i makaron „instant”, produkty mrożone mrożone i gotowe do spożycia, takie jak makarony, pizze, hamburgery, nuggetsy, kiełbaski itp.) lub „fast food” lub średnie spożycie napojów bezalkoholowych przekraczające 2 szklanki na dzień.
- Alkoholizm (DSM V): zaburzenie definiowane jako powtarzające się problemy wynikające z używania alkoholu, które prowadzą do istotnego klinicznie upośledzenia i/lub cierpienia;
- Cukrzyca typu I lub II;
- Przewlekła biegunka z objawami złego wchłaniania (utrata masy ciała, obfite i wyjątkowo śmierdzące stolce), I/LUB krwawienie, I/LUB obecność śluzu w stolcu, krwawienie bez biegunki;
- Utrata masy ciała ≥ 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
- Wszelkie niedawne zmiany nawyków żywieniowych, w tym weganizm;
- Klinicznie istotne choroby według uznania Badacza;
- Stosowanie leków lub suplementów, które mogą modyfikować funkcje przewodu pokarmowego w ciągu 30 dni przed randomizacją, zwłaszcza inhibitorów pompy protonowej, leków zobojętniających sok żołądkowy, środków przeczyszczających, środków zaparciowych (loperamid, racekadotryla, trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne), innych probiotyków i prebiotyków (zawierających błonnik pokarmowy, w tym inulinę, skrobię oporną celuloza, oligofruktoza, błonnik oligofruktoza, błonnik sojowy, polidekstroza, kefir, kombucha i inne);
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją z jakichkolwiek wskazań, w tym Helicobacter pylori;
- Historia chirurgii przewodu pokarmowego;
- Aktywny rak lub rak w trakcie leczenia w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją, z wyjątkiem operowanego raka podstawnokomórkowego;
- Historia alergii lub nadwrażliwości na probiotyki lub składniki preparatu;
- Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Probiatop
Probiotyk stosowany w odbudowie i przywracaniu równowagi mikroflory jelitowej. Mieszanka szczepów probiotycznych zawierająca 1 g/saszetkę 1 x 109 Bifidobacterium lactis HN019, 1 x 109 Lactobacillus acidophilus, 1 x 109 Lactobacillus rhamnosus HN001 / Lacticaseibacillus rhamnosus HN001 i 1 x 109 Lactobacillus paracasei Lpc-37 / Lacticaseibacillus paracasei Lpc-37. |
1 saszetka doustnie 2 razy dziennie przez 42 dni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kolagen hydrolizowany
Kolagen hydrolizowany jest zatwierdzony przez Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) w tym do stosowania u niemowląt (ANVISA, IN NR 28, Z DNIA 26 LIPCA 2018).
Jego stosowanie jako placebo jest wygodne, ponieważ dobrze rozpuszcza się w wodzie i sprzyja dobremu maskowaniu.
Na podstawie badań literaturowych dotyczących hydrolizatu kolagenu i mikroflory jelitowej potwierdzono, że zastosowana dawka (1 g) nie będzie sprzyjać istotnemu wpływowi funkcjonalnemu w kontekście zwyczajowej diety Brazylijczyków.
|
1 saszetka doustnie 2 razy dziennie przez 42 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara wyniku klinicznego: skuteczność
Ramy czasowe: 42 dni
|
Wielokryterialna ocena wpływu Probiatopu na zmniejszenie objawów żołądkowo-jelitowych za pomocą skali oceny objawów żołądkowo-jelitowych (GSRS).
|
42 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Miara wyniku klinicznego: bezpieczeństwo
Ramy czasowe: 42 dni
|
Ocena wpływu Probiatopu na redukcję poszczególnych domen kwestionariusza Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS) - ból brzucha, zespół refluksu, biegunka, niestrawność i zaparcia.
|
42 dni
|
|
Miara wyniku klinicznego: Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: Dzień 0 do dnia 42
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych na Probiatop.
|
Dzień 0 do dnia 42
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Regina Mayumi Doi, MD, A2Z Clinical Centro Avancado de Pesquisa Clinica Eireli
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Thaiss CA, Itav S, Rothschild D, Meijer MT, Levy M, Moresi C, Dohnalova L, Braverman S, Rozin S, Malitsky S, Dori-Bachash M, Kuperman Y, Biton I, Gertler A, Harmelin A, Shapiro H, Halpern Z, Aharoni A, Segal E, Elinav E. Persistent microbiome alterations modulate the rate of post-dieting weight regain. Nature. 2016 Dec 22;540(7634):544-551. doi: 10.1038/nature20796. Epub 2016 Nov 24.
- Revicki DA, Wood M, Wiklund I, Crawley J. Reliability and validity of the Gastrointestinal Symptom Rating Scale in patients with gastroesophageal reflux disease. Qual Life Res. 1998 Jan;7(1):75-83. doi: 10.1023/a:1008841022998.
- Cremonini F, Di Caro S, Nista EC, Bartolozzi F, Capelli G, Gasbarrini G, Gasbarrini A. Meta-analysis: the effect of probiotic administration on antibiotic-associated diarrhoea. Aliment Pharmacol Ther. 2002 Aug;16(8):1461-7. doi: 10.1046/j.1365-2036.2002.01318.x.
- Kopp-Hoolihan L. Prophylactic and therapeutic uses of probiotics: a review. J Am Diet Assoc. 2001 Feb;101(2):229-38; quiz 239-41. doi: 10.1016/S0002-8223(01)00060-8.
- Hill C, Guarner F, Reid G, Gibson GR, Merenstein DJ, Pot B, Morelli L, Canani RB, Flint HJ, Salminen S, Calder PC, Sanders ME. Expert consensus document. The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2014 Aug;11(8):506-14. doi: 10.1038/nrgastro.2014.66. Epub 2014 Jun 10.
- Marchesi JR, Adams DH, Fava F, Hermes GD, Hirschfield GM, Hold G, Quraishi MN, Kinross J, Smidt H, Tuohy KM, Thomas LV, Zoetendal EG, Hart A. The gut microbiota and host health: a new clinical frontier. Gut. 2016 Feb;65(2):330-9. doi: 10.1136/gutjnl-2015-309990. Epub 2015 Sep 2.
- Fraher MH, O'Toole PW, Quigley EM. Techniques used to characterize the gut microbiota: a guide for the clinician. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2012 Mar 27;9(6):312-22. doi: 10.1038/nrgastro.2012.44.
- Huang R, Wang K, Hu J. Effect of Probiotics on Depression: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. Nutrients. 2016 Aug 6;8(8):483. doi: 10.3390/nu8080483.
- ANVISA, Instrução Normativa - IN Nº 28, DE 26 DE JULHO DE 2018. Estabelece as listas de constituintes, de limites de uso, de alegações e de rotulagem complementar dos suplementos alimentares. Almeida, L. B., C. B. Marinho, C. S. Souza and V. Cheib (2009).
- Almeida, L. B., C. B. Marinho, C. S. Souza and V. Cheib (2009).
- Bae JY, Kim JI, Park S, Yoo K, Kim IH, Joo W, Ryu BH, Park MS, Lee I, Park MS. Effects of Lactobacillus plantarum and Leuconostoc mesenteroides Probiotics on Human Seasonal and Avian Influenza Viruses. J Microbiol Biotechnol. 2018 Jun 28;28(6):893-901. doi: 10.4014/jmb.1804.04001.
- Ford AC, Harris LA, Lacy BE, Quigley EMM, Moayyedi P. Systematic review with meta-analysis: the efficacy of prebiotics, probiotics, synbiotics and antibiotics in irritable bowel syndrome. Aliment Pharmacol Ther. 2018 Nov;48(10):1044-1060. doi: 10.1111/apt.15001. Epub 2018 Oct 8.
- Johnston BC, Lytvyn L, Lo CK, Allen SJ, Wang D, Szajewska H, Miller M, Ehrhardt S, Sampalis J, Duman DG, Pozzoni P, Colli A, Lonnermark E, Selinger CP, Wong S, Plummer S, Hickson M, Pancheva R, Hirsch S, Klarin B, Goldenberg JZ, Wang L, Mbuagbaw L, Foster G, Maw A, Sadeghirad B, Thabane L, Mertz D. Microbial Preparations (Probiotics) for the Prevention of Clostridium difficile Infection in Adults and Children: An Individual Patient Data Meta-analysis of 6,851 Participants. Infect Control Hosp Epidemiol. 2018 Jul;39(7):771-781. doi: 10.1017/ice.2018.84. Epub 2018 Apr 26. Erratum In: Infect Control Hosp Epidemiol. 2018 Jul;39(7):894.
- Souza GS, Sarda FA, Giuntini EB, Gumbrevicius I, Morais MB, Menezes EW. TRANSLATION AND VALIDATION OF THE BRAZILIAN PORTUGUESE VERSION OF THE GASTROINTESTINAL SYMPTOM RATING SCALE (GSRS) QUESTIONNAIRE. Arq Gastroenterol. 2016 Jul-Sep;53(3):146-51. doi: 10.1590/S0004-28032016000300005.
- Turnbaugh PJ, Ley RE, Mahowald MA, Magrini V, Mardis ER, Gordon JI. An obesity-associated gut microbiome with increased capacity for energy harvest. Nature. 2006 Dec 21;444(7122):1027-31. doi: 10.1038/nature05414.
- Turnbaugh PJ, Ridaura VK, Faith JJ, Rey FE, Knight R, Gordon JI. The effect of diet on the human gut microbiome: a metagenomic analysis in humanized gnotobiotic mice. Sci Transl Med. 2009 Nov 11;1(6):6ra14. doi: 10.1126/scitranslmed.3000322.
- Fan Y, Pedersen O. Gut microbiota in human metabolic health and disease. Nat Rev Microbiol. 2021 Jan;19(1):55-71. doi: 10.1038/s41579-020-0433-9. Epub 2020 Sep 4.
- Cruchet S, Furnes R, Maruy A, Hebel E, Palacios J, Medina F, Ramirez N, Orsi M, Rondon L, Sdepanian V, Xochihua L, Ybarra M, Zablah RA. The use of probiotics in pediatric gastroenterology: a review of the literature and recommendations by Latin-American experts. Paediatr Drugs. 2015 Jun;17(3):199-216. doi: 10.1007/s40272-015-0124-6.
- Blumstein DT, Levy K, Mayer E, Harte J. Gastrointestinal dysbiosis. Evol Med Public Health. 2014;2014(1):163. doi: 10.1093/emph/eou029. Epub 2014 Nov 20. No abstract available.
- Breton J, Galmiche M, Dechelotte P. Dysbiotic Gut Bacteria in Obesity: An Overview of the Metabolic Mechanisms and Therapeutic Perspectives of Next-Generation Probiotics. Microorganisms. 2022 Feb 16;10(2):452. doi: 10.3390/microorganisms10020452.
- Chen Y, Zhou J, Wang L. Role and Mechanism of Gut Microbiota in Human Disease. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 17;11:625913. doi: 10.3389/fcimb.2021.625913. eCollection 2021.
- de Almada CN, Nunes de Almada C, Martinez RC, Sant'Ana Ade S. Characterization of the intestinal microbiota and its interaction with probiotics and health impacts. Appl Microbiol Biotechnol. 2015 May;99(10):4175-99. doi: 10.1007/s00253-015-6582-5. Epub 2015 Apr 21.
- Ding RX, Goh WR, Wu RN, Yue XQ, Luo X, Khine WWT, Wu JR, Lee YK. Revisit gut microbiota and its impact on human health and disease. J Food Drug Anal. 2019 Jul;27(3):623-631. doi: 10.1016/j.jfda.2018.12.012. Epub 2019 Feb 1.
- Divella R, DE Palma G, Tufaro A, Pelagio G, Gadaleta-Caldarola G, Bringiotti R, Paradiso A. Diet, Probiotics and Physical Activity: The Right Allies for a Healthy Microbiota. Anticancer Res. 2021 Jun;41(6):2759-2772. doi: 10.21873/anticanres.15057.
- Ganji-Arjenaki M, Rafieian-Kopaei M. Probiotics are a good choice in remission of inflammatory bowel diseases: A meta analysis and systematic review. J Cell Physiol. 2018 Mar;233(3):2091-2103. doi: 10.1002/jcp.25911. Epub 2017 May 3.
- Gebrayel P, Nicco C, Al Khodor S, Bilinski J, Caselli E, Comelli EM, Egert M, Giaroni C, Karpinski TM, Loniewski I, Mulak A, Reygner J, Samczuk P, Serino M, Sikora M, Terranegra A, Ufnal M, Villeger R, Pichon C, Konturek P, Edeas M. Microbiota medicine: towards clinical revolution. J Transl Med. 2022 Mar 7;20(1):111. doi: 10.1186/s12967-022-03296-9.
- Houghteling PD, Walker WA. Why is initial bacterial colonization of the intestine important to infants' and children's health? J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015 Mar;60(3):294-307. doi: 10.1097/MPG.0000000000000597.
- Khurshid M, Aslam B, Nisar MA, Akbar R, Rahman H, Khan AA, Rasool MH. Bacterial munch for infants: potential pediatric therapeutic interventions of probiotics. Future Microbiol. 2015;10(11):1881-95. doi: 10.2217/fmb.15.102. Epub 2015 Oct 30.
- Kurugol Z, Koturoglu G. Effects of Saccharomyces boulardii in children with acute diarrhoea. Acta Paediatr. 2005 Jan;94(1):44-7. doi: 10.1111/j.1651-2227.2005.tb01786.x.
- Lange K, Buerger M, Stallmach A, Bruns T. Effects of Antibiotics on Gut Microbiota. Dig Dis. 2016;34(3):260-8. doi: 10.1159/000443360. Epub 2016 Mar 30.
- Li D, Wang P, Wang P, Hu X, Chen F. The gut microbiota: A treasure for human health. Biotechnol Adv. 2016 Nov 15;34(7):1210-1224. doi: 10.1016/j.biotechadv.2016.08.003. Epub 2016 Aug 31.
- Linares DM, Ross P, Stanton C. Beneficial Microbes: The pharmacy in the gut. Bioengineered. 2016;7(1):11-20. doi: 10.1080/21655979.2015.1126015.
- Sanchez B, Delgado S, Blanco-Miguez A, Lourenco A, Gueimonde M, Margolles A. Probiotics, gut microbiota, and their influence on host health and disease. Mol Nutr Food Res. 2017 Jan;61(1). doi: 10.1002/mnfr.201600240. Epub 2016 Oct 10.
- Sanders ME, Heimbach JT, Pot B, Tancredi DJ, Lenoir-Wijnkoop I, Lahteenmaki-Uutela A, Gueimonde M, Banares S. Health claims substantiation for probiotic and prebiotic products. Gut Microbes. 2011 May-Jun;2(3):127-33. doi: 10.4161/gmic.2.3.16174. Epub 2011 May 1.
- Vandenplas Y, Huys G, Daube G. Probiotics: an update. J Pediatr (Rio J). 2015 Jan-Feb;91(1):6-21. doi: 10.1016/j.jped.2014.08.005. Epub 2014 Oct 23.
- Waskito LA, Rezkitha YAA, Vilaichone RK, Wibawa IDN, Mustika S, Sugihartono T, Miftahussurur M. Antimicrobial Resistance Profile by Metagenomic and Metatranscriptomic Approach in Clinical Practice: Opportunity and Challenge. Antibiotics (Basel). 2022 May 13;11(5):654. doi: 10.3390/antibiotics11050654.
- Wei L, Singh R, Ro S, Ghoshal UC. Gut microbiota dysbiosis in functional gastrointestinal disorders: Underpinning the symptoms and pathophysiology. JGH Open. 2021 Mar 23;5(9):976-987. doi: 10.1002/jgh3.12528. eCollection 2021 Sep.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
20 października 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
15 marca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
15 marca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 października 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
31 października 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
2 listopada 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 marca 2024
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- PROFQM0422OR-IV
- 60215522.6.1001.5412 (Inny identyfikator: CAAE)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Uważa się, że po analizie danych i przedstawieniu ich Krajowej Komisji Etyki Badań wszystkie dane zostaną upublicznione.
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .