Magnez i witamina D w zespole post-COVID

Opisano ponad 50 oznak i objawów, które charakteryzują syndrom post-COVID, wśród nich wczesna obecność zmęczenia, duszności, kaszlu, bólu stawów i klatki piersiowej. Później mogą wystąpić objawy przedmiotowe i podmiotowe, takie jak bóle mięśni, ból głowy, tachykardia, utrata węchu lub smaku, problemy z pamięcią i koncentracją, trudności z zasypianiem, wysypki skórne i wypadanie włosów.

Witamina D jest witaminą rozpuszczalną w tłuszczach, której najbardziej znaną funkcją jest homeostaza wapnia i fosforanów, ale bierze również udział w wielu procesach, w tym w regulacji odpowiedzi immunologicznej. In vitro witamina D zmniejsza replikację wirusa, co wiąże się z jej zdolnością do stymulacji wrodzonej odporności, zwiększa syntezę katelicydyny i defensyn, peptydów sprzyjających zachowaniu błony śluzowej i wzmacniających jej działanie ochronne przed infekcją. In vivo witamina D zmniejsza ekspresję komórkowego koreceptora dipeptydylopeptydazy (DPP)-4/klaster antygenu różnicowania 26 (CD26), który oddziałuje z białkiem S, co zmniejsza penetrację wirusa do komórki, przyczynia się do regulacja odporności, regulująca nadmierną odpowiedź immunologiczną, która wiąże się z niekorzystnym rokowaniem i oddziałuje ze szlakiem czynnika jądrowego-kappa B (NF-kB), zmniejsza intensywność odpowiedzi Th1 i syntezę cytokin prozapalnych oraz zwiększa synteza cytokin przeciwzapalnych.

Magnez poprzez blokowanie kanałów wapniowych zmniejsza odpowiedź zapalną wywołaną przez kaskadę NF-kB, zmniejsza produkcję czynnika martwicy nowotworów alfa (TNF-α) i interleukiny 6 (IL-6) przez monocyty oraz ekspresję cytokin i białka zapalne. Wpływa zarówno na nabytą odporność komórkową, jak i humoralną, ponieważ uczestniczy w aktywacji leukocytów, wiązaniu antygenów z makrofagami, regulacji apoptozy oraz ogranicza produkcję anionów ponadtlenkowych.

Patofizjologia zespołu poCOVID nie jest dokładnie znana, chociaż ustalono, że jest to zaburzenie z komponentami zapalnymi, uszkodzeniem śródbłonka i chorobą zakrzepowo-zatorową.

W tym kontekście niedobór magnezu wiąże się z rozwojem odpowiedzi prozapalnej i prozakrzepowej, która generuje korzystne mikrośrodowisko dla rozwoju stanu zapalnego, uszkodzenia śródbłonka i choroby zakrzepowo-zatorowej, elementów związanych z zespołem post-COVID. Z drugiej strony opisano, że u pacjentów po COVID-19 występuje niedobór witaminy D, niedobór, który przyczynia się do rozwoju zmęczenia, anemii i przewlekłego stanu zapalnego. Ponadto zachodzi interakcja między magnezem a witaminą D, w ten sposób, że niedobór tej pierwszej przyczynia się do zmniejszenia syntezy 25-hydroksywitaminy D i 1,25-hydroksywitaminy D oraz liczby i aktywności wit. receptory D.

W związku z tym uzasadnione jest założenie, że zarówno magnez, jak i witamina D odgrywają ważną rolę w rozwoju zespołu post-COVID.

Bramka. Określenie skuteczności podawania chlorku magnezu + witaminy D jako adiuwanta w leczeniu zespołu post-COVID.

Metody. Randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne z podwójnie ślepą próbą, do którego zostaną włączeni pacjenci, u których zdiagnozowano zespół post-COVID. Uczestnicy zostaną zintegrowani: a) Grupa interwencyjna, która będzie otrzymywać 1 g chlorku magnezu (co odpowiada 300 mg magnezu pierwiastkowego) + 4000 j.m. witaminy D raz dziennie przez 4 miesiące. b) Grupa kontrolna, która będzie otrzymywać obojętne placebo przez cztery miesiące.

Uwzględnieni zostaną mężczyźni i kobiety w wieku 18 lat lub starsi, z rozpoznaniem zespołu post-COVID, hipomagnezemii i niedoborem witaminy D. Kryterium wykluczenia będzie przyjmowanie suplementacji magnezu lub witaminy D w ciągu ostatnich 30 dni oraz leczenie sterydami. Wycofanie świadomej zgody i przestrzeganie interwencji poniżej 80% będą kryteriami eliminacji.

Zmienną wynikową będzie poprawa zespołu po COVID. Na początku i na końcu badania zostaną pobrane próbki krwi w celu określenia poziomu witaminy D w surowicy, całkowitego magnezu, jonowego magnezu, wapnia, glukozy na czczo i profilu lipidowego.

Analiza statystyczna. Ocena skuteczności i bezpieczeństwa proponowanej interwencji zostanie przeprowadzona poprzez ustalenie różnic między grupami interwencyjną i kontrolną, które zostaną oszacowane za pomocą niesparowanego testu t-Studenta do analizy zmiennych parametrycznych (U Manna-Whitneya dla -zmienne parametryczne) oraz chi-kwadrat (dokładny test Fishera) do analizy zmiennych kategorialnych.

Różnice wewnątrzgrupowe zostaną oszacowane za pomocą testu t-Studenta dla par. Nawet jeśli założy się, że zmienne zakłócające będą kontrolowane przez proces randomizacji; Dodatkowo zostanie przeprowadzona analiza warstwowa tych zmiennych zakłócających, które w analizie dwuwymiarowej wykazują istotne różnice.