Combinação de magnésio e vitamina D para síndrome pós-COVID

Já foram descritos mais de 50 sinais e sintomas que caracterizam a síndrome pós-COVID, entre eles a presença precoce de fadiga, falta de ar, tosse, dores nas articulações e no peito. Mais tarde, os sinais e sintomas que podem ocorrer são dores musculares, dor de cabeça, taquicardia, perda de olfato ou paladar, problemas de memória e concentração, dificuldade em adormecer, erupções cutâneas e queda de cabelo.

A vitamina D é uma vitamina lipossolúvel cuja função mais conhecida é a homeostase do cálcio e do fosfato, mas também está envolvida em múltiplos processos, incluindo a regulação da resposta imune. In vitro, a vitamina D diminui a replicação viral, que está ligada à sua capacidade de estimular a imunidade inata, aumenta a síntese de catelicidina e defensinas, peptídeos que favorecem a preservação da mucosa e potencializam seu efeito protetor contra infecções. In vivo, a vitamina D diminui a expressão do co-receptor celular dipeptidil peptidase (DPP)-4/cluster do antígeno de diferenciação 26 (CD26), que interage com a proteína S, que diminui a penetração do vírus na célula, contribui para a regulação da imunidade, regulando a resposta imune excessiva, que está associada a um prognóstico adverso, e interage com a via do fator nuclear-kappa B (NF-kB), diminui a intensidade da resposta Th1 e a síntese de citocinas pró-inflamatórias e aumenta a síntese de citocinas anti-inflamatórias.

O magnésio, por meio de seu efeito bloqueador dos canais de cálcio, diminui a resposta inflamatória produzida pela cascata NF-kB, reduz a produção do fator de necrose tumoral alfa (TNF-α) e interleucina 6 (IL-6) pelos monócitos e a expressão de citocinas e proteínas inflamatórias. Influencia a imunidade adaptativa mediada por células e humoral, pois participa da ativação de leucócitos, ligação de antígenos a macrófagos, regulação apoptótica e reduz a produção de ânions superóxido.

A fisiopatologia da síndrome pós-COVID não é conhecida com precisão, embora tenha sido estabelecido que é um distúrbio com componentes inflamatórios, dano endotelial e tromboembolismo.

Nesse contexto, a deficiência de magnésio está associada ao desenvolvimento da resposta pró-inflamatória e pró-trombótica que gera um microambiente favorável para o desenvolvimento de inflamação, dano endotelial e tromboembolismo, componentes ligados à síndrome pós-COVID. Por outro lado, foi descrito que pacientes pós-COVID apresentam deficiência de vitamina D, deficiência que contribui para o desenvolvimento de fadiga, anemia e inflamação crônica. Além disso, há interação entre magnésio e vitamina D, de forma que a deficiência do primeiro contribui para a diminuição da síntese de 25-hidroxivitamina D e 1,25-hidroxivitamina D e do número e atividade da vitamina receptores D.

Portanto, é plausível supor que tanto o magnésio quanto a vitamina D desempenham um papel importante no desenvolvimento da síndrome pós-COVID.

Meta. Determinar a eficácia da administração de cloreto de magnésio + vitamina D como adjuvante no tratamento da síndrome pós-COVID.

Métodos. Ensaio clínico randomizado controlado duplo-cego ao qual serão integrados indivíduos diagnosticados com síndrome pós-COVID. Os participantes serão integrados: a) Grupo de intervenção que receberá 1 g de cloreto de magnésio (equivalente a 300 mg de magnésio elementar) + 4000 UI de vitamina D uma vez ao dia, durante quatro meses. b) Grupo controle que receberá placebo inerte por quatro meses.

Serão incluídos homens e mulheres, com idade igual ou superior a 18 anos, com diagnóstico de síndrome pós-COVID, hipomagnesemia e insuficiência de vitamina D. Ter recebido suplementação de magnésio ou vitamina D nos últimos 30 dias, bem como tratamento à base de esteroides, serão critérios de exclusão. A retirada do consentimento informado e adesão à intervenção inferior a 80% serão critérios de eliminação.

A variável de desfecho será a melhora da síndrome pós-COVID. No início e no final do estudo, serão coletadas amostras de sangue para determinação dos níveis séricos de vitamina D, magnésio total, magnésio iônico, cálcio, glicemia de jejum e perfil lipídico.

Análise estatística. A avaliação da eficácia e segurança da intervenção proposta será realizada estabelecendo as diferenças entre os grupos intervenção e controle, que serão estimadas por meio do teste t de Student não pareado para análise das variáveis ​​paramétricas (Mann-Whitney U para não -variáveis ​​paramétricas) e Qui-quadrado (teste exato de Fisher) para a análise de variáveis ​​categóricas.

As diferenças intragrupos serão estimadas por meio do teste t de Student pareado. Mesmo quando se assume que as variáveis ​​de confusão serão controladas pelo processo de randomização; Adicionalmente, será realizada uma análise estratificada por aquelas variáveis ​​de confusão que na análise bivariada apresentarem diferenças significativas.