Karrelizumab w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu uzupełniającym raka płaskonabłonkowego przełyku

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie rak płaskonabłonkowy przełyku piersiowego (po resekcji R0);
• Przerzuty do węzłów chłonnych bez przerzutów odległych (pM0);
• Wynik ECOG PS: 0 ~ 1
• Oczekiwano, że włączeni pacjenci będą tolerować terapię skojarzoną i przeżyją dłużej niż 6 miesięcy.
• Funkcje ważnych dla życia narządów spełniają następujące wymagania (z wyłączeniem stosowania jakichkolwiek składników krwi i czynników wzrostu komórek w ciągu 14 dni): - neutrofile 1,5×10⁹/L - liczba płytek krwi 100×10⁹ /L - hemoglobina 5,6 mmol/L (9g/ dl); Czynność wątroby i nerek: - Stężenie kreatyniny w surowicy (SCr) 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) lub klirens kreatyniny 50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta); - Górna granica normy 1,5-krotności bilirubiny całkowitej (TBIL) (GGN); - 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) aktywności aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT); Białko moczu
• Funkcja krzepnięcia jest prawidłowa, brak aktywnego krwawienia i choroby zakrzepowej
• Sterylizacja niechirurgiczna lub pacjentki w wieku rozrodczym, które muszą stosować medycznie zatwierdzoną metodę antykoncepcji (taką jak wkładka domaciczna, pigułka antykoncepcyjna lub prezerwatywa) w okresie leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po jego zakończeniu; Kobiety w wieku rozrodczym, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie, muszą mieć ujemny wynik testu HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania; I musi to być brak laktacji; Pacjenci płci męskiej poddani niechirurgicznej sterylizacji lub w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie zatwierdzonej metody antykoncepcji ze swoim współmałżonkiem w okresie leczenia w ramach badania i przez 3 miesiące po zakończeniu okresu leczenia w ramach badania
• Osoby badane dobrowolnie uczestniczyły w badaniu z dobrym przestrzeganiem i monitorowaniem bezpieczeństwa i przeżycia

Kryteria wyłączenia:

• Przebyta radioterapia, chemioterapia, jednoczesna chemioradioterapia i immunoterapia lub inna terapia celowana;
• Obrazowe dowody odległych przerzutów;
• Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku po resekcji R1 lub R2;
• Pacjent miał lub współistniał inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka szyjki macicy in situ);
• Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości karrilizumab lub inne leczenie PD-1/PD-L1, nie mogli zostać włączeni; Wiadomo, że osobnik ma wcześniejszą alergię na wielkocząsteczkowe preparaty białkowe lub wiadomo, że jest uczulony na jakiekolwiek składniki karrilizumabu, purpury lub platyny;
• Pacjent ma jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię chorób autoimmunologicznych (takich jak, ale nie wyłącznie: autoimmunologiczne zapalenie wątroby śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; Pacjenci z plamicą lub całkowitą remisją astma dziecięca bez żadnej interwencji, ponieważ można było włączyć dorosłych; nie uwzględniono pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej za pomocą leków rozszerzających oskrzela);
• Osoby, które przyjmowały leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową lub wchłanialną miejscową terapię hormonalną w celach immunosupresyjnych (dawka >10 mg/dobę prednizonu lub innego hormonu terapeutycznego) i kontynuowały ich stosowanie w ciągu 2 tygodni przed włączeniem;
• Wodobrzusze lub wysięk opłucnowy z objawami klinicznymi, wymagający terapeutycznego nakłucia lub drenażu;
• Pacjenci ze źle kontrolowanymi objawami klinicznymi lub chorobami serca, takimi jak: (1) niewydolność serca w skali NYHA2 lub wyższej, (2) niestabilna dusznica bolesna, (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 1 roku, (4) klinicznie istotna arytmia nadkomorowa lub komorowa wymagająca leczenia lub interwencja;
• nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (PT>16s APTT>43s TT>21s Fbg>2g/l), skłonność do krwawień lub leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe;
• Osoby z aktywną infekcją lub niewyjaśnioną gorączką >38,5 stopnia przed podaniem pierwszego leku podczas badania przesiewowego (osobnicy z gorączką związaną z guzem, określoną przez badacza, mogą zostać włączeni);
• Przetoka brzuszna i perforacja przewodu pokarmowego lub ropień brzuszny wystąpiły mniej niż 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia;
• Pacjenci z wcześniejszymi lub obecnymi obiektywnymi dowodami zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc i ciężkiego upośledzenia czynności płuc;
• Osoby z wrodzoną lub nabytą dysfunkcją układu odpornościowego, taką jak infekcja HIV lub czynne zapalenie wątroby (transaminaza nie spełnia kryteriów włączenia, wirus zapalenia wątroby typu B: HBV DNA 10 /ml; wirus zapalenia wątroby typu C: HCV RNA 103 /ml); Przewlekłe nosiciele wirusa zapalenia wątroby typu B z DNA HBV
• Uczestnicy biorą udział w innych badaniach klinicznych lub mniej niż 1 miesiąc po zakończeniu poprzedniego badania klinicznego; Pacjenci mogą otrzymywać inne ogólnoustrojowe terapie przeciwnowotworowe podczas badania;
• Żywą szczepionkę podano mniej niż 4 tygodnie przed okresem badania lub ewentualnie w jego trakcie;
• Pacjent ma znaną historię nadużywania substancji psychotropowych, nadużywania alkoholu lub narkotyków;
• Badacz uważa, że ​​osoby badane powinny zostać wyłączone z badania. Na przykład badacz ocenia, że ​​osoby badane mają inne czynniki, które mogą spowodować przerwanie badania, takie jak inne poważne choroby (w tym choroba psychiczna). Wymagane jest jednoczesne leczenie, występują poważne nieprawidłowości laboratoryjne związane z czynnikami rodzinnymi lub społecznymi, które mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub gromadzenie danych i próbek.