Carrelizumab v kombinaci s chemoterapií pro adjuvantní terapii spinocelulárního karcinomu jícnu

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený spinocelulární karcinom hrudního jícnu (po R0 resekci);
• metastázy do lymfatických uzlin bez vzdálených metastáz (pM0);
• Skóre ECOG PS: 0 ~ 1
• Očekávalo se, že zařazení pacienti budou tolerovat kombinovanou terapii a přežít déle než 6 měsíců.
• Funkce životně důležitých orgánů splňují následující požadavky (s vyloučením použití jakýchkoli krevních složek a buněčných růstových faktorů do 14 dnů): - Neutrofily 1,5×10⁹/l - počet krevních destiček 100×10⁹ /l - hemoglobin 5,6 mmol/l (9g/ dl); Funkce jater a ledvin: - Sérový kreatinin (SCr) 1,5násobek horní hranice normy (ULN) nebo clearance kreatininu 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); - Horní hranice normálu 1,5násobek celkového bilirubinu (TBIL) (ULN); - 2,5násobek horní hranice normálu (ULN) pro hladiny aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT); Bílkoviny v moči
• Koagulační funkce je normální, žádné aktivní krvácení a trombotické onemocnění
• nechirurgická sterilizace nebo pacientky ve fertilním věku, které musí používat lékařsky schválenou antikoncepční metodu (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulka nebo kondom) během období studijní léčby a po dobu 3 měsíců po skončení období studie; Pacientky ve fertilním věku, které nebyly chirurgicky sterilizovány, musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zařazením do studie; A musí to být nelaktační; Pacienti mužského pohlaví s nechirurgickou sterilizací nebo v plodném věku musí souhlasit s používáním lékařsky schválené antikoncepční metody se svým manželem během období studijní léčby a po dobu 3 měsíců po skončení období studie
• Subjekty se dobrovolně účastnily studie s dobrým dodržováním a následným sledováním bezpečnosti a přežití

Kritéria vyloučení:

• Předchozí radioterapie, chemoterapie, souběžná chemoradioterapie a imunoterapie nebo jiná cílená terapie;
• Zobrazovací důkaz vzdálené metastázy;
• Pacienti s spinocelulárním karcinomem jícnu po resekci R1 nebo R2;
• Subjekt měl nebo měl jiné malignity (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a cervikálního karcinomu in situ);
• Pacienti, kteří v minulosti dostávali karrilizumab nebo jinou léčbu PD-1/PD-L1, nemohli být zařazeni; Je známo, že subjekt má předchozí alergii na makromolekulární proteinové přípravky, nebo je známo, že je alergický na jakýkoli karrilizumab, purpurové nebo platinové složky;
• Subjekt má jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo autoimunitní onemocnění v anamnéze (jako například následující, ale bez omezení na ně: autoimunitní hepatitida intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofýza, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza, hypotyreóza; Subjekty s purpurou nebo úplnou remisí dětské astma bez jakékoli intervence, protože mohli být zahrnuti dospělí; pacienti s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatanci nebyli zahrnuti);
• Subjekty, které užívaly imunosupresivní nebo systémovou nebo absorbovatelnou topickou hormonální terapii pro imunosupresivní účely (dávka >10 mg/den prednisonu nebo jiného terapeutického hormonu) a pokračovali v jejím užívání během 2 týdnů před zařazením;
• Ascites nebo pleurální výpotek s klinickými příznaky vyžadující terapeutickou punkci nebo drenáž;
• Pacienti se špatně kontrolovanými kardiálními klinickými příznaky nebo nemocemi, jako je: (1) srdeční selhání NYHA2 nebo vyšší, (2) nestabilní angina pectoris, (3) infarkt myokardu do 1 roku, (4) klinicky významná supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie vyžadující léčbu nebo intervence;
• Abnormální funkce koagulace (PT>16s APTT>43s TT>21s Fbg>2g/L), sklon ke krvácení nebo trombolytická nebo antikoagulační léčba;
• Subjekty s aktivní infekcí nebo nevysvětlitelnou horečkou >38,5 stupně před počátečním podáním během screeningu (mohli být zařazeni jedinci s horečkou související s nádorem, jak bylo stanoveno zkoušejícím);
• Břišní píštěl a gastrointestinální perforace nebo abdominální absces se objevily méně než 4 týdny před medikací;
• Pacienti s dřívějšími nebo současnými objektivními známkami plicní fibrózy, intersticiální pneumonie, pneumokoniózy, radiační pneumonie, pneumonie související s léky a závažným poškozením plicních funkcí;
• Subjekty s vrozenou nebo získanou imunitní dysfunkcí, jako je infekce HIV nebo aktivní hepatitida (transamináza nesplňuje kritéria pro zařazení, reference hepatitidy B: HBV DNA 10/ml; reference hepatitidy C: HCV RNA 103/ml); Přenašeči chronické hepatitidy B s HBV DNA
• Subjekty se účastní jiných klinických studií nebo méně než 1 měsíc po ukončení předchozí klinické studie; Subjekty mohou během studie dostávat jiné systémové protinádorové terapie;
• Živá vakcína byla podávána méně než 4 týdny před nebo možná během období studie;
• Subjekt má známou historii zneužívání psychotropních látek, zneužívání alkoholu nebo užívání drog;
• Výzkumník se domnívá, že subjekty by měly být ze studie vyloučeny. Výzkumník například usoudí, že subjekty mají další faktory, které mohou způsobit ukončení studie, jako jsou jiná závažná onemocnění (včetně duševních chorob). Je nutná současná léčba, existují závažné laboratorní odchylky spojené s rodinnými nebo sociálními faktory, které mohou ovlivnit bezpečnost subjektu nebo sběr dat a vzorků.