Frukwintynib naprzemiennie z bewacyzumabem i kapecytabiną jako leczenie podtrzymujące po leczeniu pierwszego rzutu raka jelita grubego z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w badaniu, podpisali świadomą zgodę i dobrze przestrzegali;
2. Wiek 18-75 (w tym 18 i 75), płeć nie jest ograniczona;
3. Potwierdzony histologicznie i/lub cytologicznie rak jelita grubego z przerzutami (stadium IV);
4. Pacjent z co najmniej jedną zmianą mierzalną (RECIST 1.1) uzyskał częściową remisję po 8 cyklach standardowej chemioterapii pierwszego rzutu (FOLFOX skojarzony z bewacyzumabem), a choroba pozostawała w stanie nieoperacyjnym.
5. stan sprawności ECOG 0-2 punkty;
6. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni;
7. Badanie krwi (bez transfuzji krwi w ciągu 14 dni) 1) Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,5×10^9/L, płytka krwi ≥100×10^9/L, hemoglobina ≥90g/L); 2) Próba czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza glutaminianowa ≤3×GGN, bilirubina ≤1,5×GGN; w przypadku przerzutów do wątroby AST i ALT≤5×GGN); 3) Czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min);
8. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszedł poważną operację w ciągu 4 tygodni przed pierwszym podaniem leku; radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, chemioterapia, immunoterapia lub terapia celowana molekularnie w przypadku guzów w ciągu 2 tygodni oraz inne leki eksperymentalne;
2. Wcześniej otrzymywana przeciwnaczyniowa ukierunkowana terapia lekami drobnocząsteczkowymi, taka jak fukwinitynib, regofenib itp.;
3. ciężka nietolerancja bewacyzumabu i kapecytabiny lub 5-Fu w wywiadzie (tj. toksyczność 4. stopnia jednego z tych leków; nie wyklucza się toksyczności 3.-4. stopnia innych jednocześnie podawanych leków);
4. Znane przerzuty do mózgu lub opon mózgowych:
5. masz nadciśnienie, które nie jest dobrze kontrolowane przez leki przeciwnadciśnieniowe (skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg);
6. Wyraźne kliniczne objawy krwawienia lub wyraźna skłonność do krwawień i krwioplucie w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem. lub leczenie zdarzeń zakrzepicy żylnej/żylnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takich jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijający atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; Wymagana jest długotrwała terapia przeciwzakrzepowa warfaryną lub heparyną albo długotrwała terapia przeciwpłytkowa (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę);
7. Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa w okresie 6 miesięcy poprzedzających leczenie. Echokardiografia wykazała, że ​​frakcja wyrzutowa lewej komory była mniejsza niż 50%, co wskazuje na słabą kontrolę arytmii.
8. Pacjentka miała inne nowotwory złośliwe (poza wyleczonym rakiem podstawnokomórkowym skóry i rakiem in situ szyjki macicy) w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie;
9. Znana alergia na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych;
10. Ciężka aktywna infekcja lub niekontrolowana infekcja;
11. Jakakolwiek inna choroba, klinicznie istotna nieprawidłowość metaboliczna, nieprawidłowy wynik badania fizykalnego lub nieprawidłowy wynik badania laboratoryjnego, co do którego, w ocenie badacza, istnieje powód, by podejrzewać, że pacjent cierpi na chorobę lub stan, który nie nadaje się do zastosowania badanego czynnika;
12. Rutyna moczu wykazała białko w moczu ≥2+ i dobową ilość białka w moczu >1,0 g.