Фруквинтиниб, чередующийся с бевацизумабом плюс капецитабин, в качестве поддерживающей терапии после терапии первой линии при метастатическом колоректальном раке

Критерии включения:

1. Пациенты добровольно участвовали в исследовании, подписали информированное согласие и хорошо соблюдали режим;
2. Возраст 18-75 лет (включая 18 и 75 лет), пол не ограничен;
3. Гистологически и/или цитологически подтвержденный метастатический колоректальный рак (стадия IV);
4. Пациент с хотя бы одним измеримым поражением (RECIST 1.1) достиг частичной ремиссии после 8 циклов стандартной химиотерапии первой линии (FOLFOX в сочетании с бевацизумабом), и заболевание оставалось в нерезектабельном состоянии.
5. статус ЭКОГ 0-2 балла;
6. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель;
7. Анализ крови (без переливания крови в течение 14 дней) 1) абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×10^9/л, тромбоцитов ≥100×10^9/л, гемоглобина ≥90г/л); 2) функциональные пробы печени (аспартатаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза ≤3×ВГН, билирубин ≤1,5×ВГН; При метастазах в печень АСТ и АЛТ≤5×ВГН); 3) функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или клиренс креатинина (КК) ≥60 мл/мин);
8. Мужчины и женщины детородного возраста должны использовать эффективные методы контрацепции.

Критерий исключения:

1. Перенес серьезную операцию в течение 4 недель до первого введения препарата; лучевая терапия, радиочастотная абляция, химиотерапия, иммунотерапия или молекулярная таргетная терапия опухолей в течение 2 недель и другие исследуемые препараты;
2. Ранее получавшие антиваскулярную низкомолекулярную таргетную лекарственную терапию, такую ​​как фуквитиниб, регофениб и др.;
3. Тяжелая непереносимость бевацизумаба и капецитабина или 5-Фу в анамнезе (т. е. токсичность 4-й степени одного из этих препаратов; не исключена токсичность 3-4-й степени токсичности других совместно применяемых препаратов);
4. Известные метастазы в мозг или мозговые оболочки:
5. У вас артериальная гипертензия, плохо контролируемая антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст.);
6. Явные клинические симптомы кровотечения или очевидная склонность к кровотечениям и кровохарканье в течение 3 месяцев до начала лечения. Или лечение событий венозного/венозного тромбоза в течение предшествующих 6 месяцев, таких как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; Требуется длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином или длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥300 мг/сут или клопидогрель ≥75 мг/сут);
7. Активные заболевания сердца, в том числе инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия за 6 мес до начала лечения. Эхокардиография показала, что фракция выброса левого желудочка была менее 50%, что свидетельствует о плохом контроле аритмии.
8. У пациентки были другие злокачественные новообразования (кроме излеченного базально-клеточного рака кожи и рака in situ шейки матки) в течение предшествующих 5 лет или одновременно;
9. известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ;
10. Тяжелая активная инфекция или неконтролируемая инфекция;
11. Любое другое заболевание, клинически значимая метаболическая аномалия, отклонения от нормы при физикальном обследовании или отклонении от нормы лабораторных исследований, в отношении которых, по мнению исследователя, есть основания подозревать, что у пациента имеется заболевание или состояние, не подходящее для применения исследуемого агента;
12. Стандартный анализ мочи показал содержание белка в моче ≥2+ и количество белка в моче за 24 часа >1,0 г.