Fruquintinib in alternanza con Bevacizumab più capecitabina come mantenimento dopo il trattamento di prima linea per il carcinoma colorettale metastatico

Criterio di inclusione:

1. I pazienti hanno partecipato volontariamente allo studio, hanno firmato il consenso informato e hanno avuto una buona compliance;
2. Età 18-75 (inclusi 18 e 75), il genere non è limitato;
3. Cancro colorettale metastatico confermato istologicamente e/o citologicamente (stadio IV);
4. Il paziente con almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1) ha raggiunto la remissione parziale dopo 8 cicli di chemioterapia standard di prima linea (FOLFOX combinato con bevacizumab) e la malattia è rimasta in uno stato non resecabile.
5. Performance status ECOG di 0-2 punti;
6. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane;
7. Analisi del sangue (senza trasfusione di sangue entro 14 giorni) 1) Valore assoluto di neutrofili ≥1,5×10^9/L, piastrine ≥100×10^9/L, emoglobina ≥90g/L); 2) Test di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi e glutammato aminotransferasi ≤3×ULN, bilirubina ≤1,5×ULN; In caso di metastasi epatiche, AST e ALT≤5×ULN); 3) Funzionalità renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN o clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min);
8. Uomini e donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci.

Criteri di esclusione:

1. Ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco; radioterapia, ablazione con radiofrequenza, chemioterapia, immunoterapia o terapia a bersaglio molecolare per i tumori entro 2 settimane e altri farmaci sperimentali;
2. Ricevuto in precedenza una terapia farmacologica antivascolare mirata a piccole molecole, come fuquinitinib, regofenib, ecc.;
3. Una storia di grave intolleranza a bevacizumab e capecitabina o 5-Fu (ovvero, tossicità di grado 4 di uno di questi farmaci; non è esclusa la tossicità di classe 3-4 di altri farmaci co-somministrati);
4. Metastasi cerebrali o meningee note:
5. Avere ipertensione che non è ben controllata da farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
6. Evidenti sintomi clinici di sanguinamento o evidente tendenza al sanguinamento ed emottisi entro 3 mesi prima del trattamento. Oppure trattamento di eventi di trombosi venosa/venosa nei 6 mesi precedenti, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; È necessaria una terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o una terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die);
7. Cardiopatie attive, inclusi infarto miocardico, angina grave/instabile nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento. L'ecocardiografia ha mostrato che la frazione di eiezione ventricolare sinistra era inferiore al 50%, indicando uno scarso controllo dell'aritmia.
8. La paziente aveva altri tumori maligni (tranne il carcinoma a cellule basali della pelle guarito e il carcinoma in situ della cervice) nei 5 anni precedenti o contemporaneamente;
9. Allergia nota al farmaco in studio o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti;
10. Infezione attiva grave o infezione incontrollata;
11. Qualsiasi altra malattia, un'anomalia metabolica clinicamente significativa, un esame fisico anomalo o un esame di laboratorio anormale, per i quali, a giudizio dello sperimentatore, vi è motivo di sospettare che il paziente abbia una malattia o una condizione non idonea all'uso dell'agente sperimentale;
12. La routine delle urine indicava proteine ​​urinarie ≥2+ e quantità di proteine ​​urinarie delle 24 ore >1,0 g.