Badanie kliniczne wstrzyknięcia TQB2618 w połączeniu z wstrzykiwaniem penpulimabu i chemioterapią w porównaniu z wstrzykiwaniem penpulimabu w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu nawrotowego/przerzutowego raka płaskonabłonkowego głowy i szyi

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci dobrowolnie przystąpili do badania, podpisali formularz świadomej zgody i dobrze przestrzegali.
• w wieku 18-75 lat (liczony na podstawie daty podpisania ICF); Mężczyzna czy kobieta; Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynik 0-1; szacowany czas przeżycia ≥ 3 miesiące.
• Brak wskazań do miejscowej radykalnej terapii nawrotu/przerzutów raka płaskonabłonkowego głowy i szyi. Oraz potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak płaskonabłonkowy głowy i szyi, pierwotne lokalizacje guza jamy ustnej i gardła, jamy ustnej, gardła dolnego lub krtani.
• Brak terapii systemowej zmian nawrotowych/przerzutowych, ale z wyłączeniem terapii systemowej choroby miejscowo zaawansowanej w ramach terapii multimodalnej (w tym terapii indukcyjnej, terapii systemowej w tym samym okresie radioterapii i leczenia uzupełniającego), a czas zakończenia leczenia był dłuższy niż 6 miesięcy od daty wpisu (według daty wyrażenia świadomej zgody);
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (na podstawie RECIST 1.1).

• Główne funkcje narządów są normalne, spełnione są następujące kryteria:

  1. hemoglobina (Hb) ≥90g/l (brak transfuzji krwi i produktów krwiopochodnych w ciągu 14 dni) ；bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l； płytki krwi (PLT) ≥90×109/l.
  2. Bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN); Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤2,5 × GGN. Jeśli towarzyszą przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT ≤ 5×GGN; Stężenie kreatyniny w surowicy (CR) ≤ 1,5×GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Czas protrombinowy (PT), czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (APTT), międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × GGN (bez leczenia przeciwzakrzepowego); hormon tyreotropowy (TSH) ≤ GGN; Jeśli należy zbadać nieprawidłowości, należy zbadać poziomy T3 i T4, a poziomy T3 i T4 są prawidłowe.
  4. Ocena USG serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%.
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji (np. wkładek domacicznych, pigułek lub prezerwatyw) w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania; mieć negatywny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania i musi być pacjentką niekarmiącą; Uczestnicy płci męskiej powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w okresie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Choroby współistniejące i historia medyczna:

  1. Miałeś lub obecnie masz inne nowotwory złośliwe w ciągu 3 lat. Można zarejestrować następujące dwa stany: inne nowotwory złośliwe leczone pojedynczą operacją w celu osiągnięcia 5-letniego przeżycia wolnego od choroby (DFS); wyleczony rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry i powierzchowne guzy pęcherza moczowego [Ta (guzy nieinwazyjne), Tis (rak in situ) i T1 (inwazyjny nowotwór błony podstawnej)];
  2. skutki uboczne spowodowane jakimkolwiek wcześniejszym leczeniem nie zostały przywrócone do poziomu CTCAE 5.0 ≤ 1 (z wyjątkiem toksyczności, w przypadku której badacz stwierdzi, że nie ma zagrożenia dla bezpieczeństwa);
  3. Poważne leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia lub znaczny uraz urazowy przeprowadzono w ciągu 28 dni przed badanym leczeniem
  4. Długotrwałe niezagojone rany lub złamania
  5. Zdarzenia zakrzepowe tętniczo-żylne w ciągu 6 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe;
  6. Osoby, które w przeszłości nadużywały substancji psychotropowych i nie mogą rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne;

  7. Osoby z ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, w tym:

     1. Niezadowalająca kontrola ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg);
     2. mają niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia ≥2, arytmie (w tym QTc ≥ 450 ms (mężczyźni) i QTc ≥ 470 ms (kobiety)) oraz zastoinową niewydolność serca stopnia ≥ 2 stopnia (stopień New York Heart Association (NYHA));
     3. Czynne lub niekontrolowane ciężkie zakażenie (zakażenie stopnia 2 wg CTC AE) lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C;
     4. Marskość wątroby, aktywne zapalenie wątroby Uwaga: Aktywne zapalenie wątroby (odniesienie do wirusowego zapalenia wątroby typu B: HBsAg dodatni i HBV (wirus zapalenia wątroby typu B) Wartość wykrywalności DNA powyżej 1000 kopii/ml; Odniesienie do zapalenia wątroby typu C: dodatnie przeciwciała HCV (wirus zapalenia wątroby typu C) i wirus HCV wartość testu miana powyżej górnej granicy normy);
     5. Wiadomo, że ma syfilis;
     6. Niewydolność nerek wymaga hemodializy lub dializy otrzewnowej
     7. Historia niedoboru odporności, w tym wirusa HIV lub innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności lub historia przeszczepu narządu;
     8. Słaba kontrola cukrzycy [glikemia na czczo (FBG) > 10 mmol/L]
     9. Badanie rutynowe moczu wykazało białko w moczu ≥++ i potwierdziło dobową ilość białka w moczu > 1,0 g
     10. Osoby cierpiące na epilepsję i wymagające leczenia

• Objawy i leczenie związane z nowotworem

  1. Zbadanie historii operacji, chemioterapii, radioterapii lub innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia (okres wypłukiwania od zakończenia ostatniego leczenia);
  2. postęp w trakcie lub w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia systemowego (w tym terapii indukcyjnej, radioterapii równoczesnej, leczenia uzupełniającego) choroby miejscowo zaawansowanej;
  3. Wtórną radioterapię wykonano w przypadku miejscowych zmian nawrotowych;
  4. Otrzymali chińskie patentowane leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi określonymi w zatwierdzonych przez chińską Narodową Administrację ds. Produktów Medycznych instrukcjach dotyczących leków w ciągu 1 tygodnia przed badanym leczeniem;
  5. otrzymywał w przeszłości odpowiednie leki immunoterapeutyczne;
  6. gdy badanie obrazowe (CT lub MRI) pokazuje, że guz zajął ważne naczynia krwionośne lub badacz ustali, że istnieje duże prawdopodobieństwo, że guz zaatakuje ważne naczynia krwionośne i spowoduje masywne krwawienie prowadzące do zgonu w okresie obserwacji;
  7. Niekontrolowany wysięk opłucnowy, wysięk osierdziowy lub wodobrzusze wymagające powtórnego drenażu (ocena badacza)
  8. Pacjenci ze znanym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego i/lub nowotworowym;

• Związane z badaniami i leczeniem:

  1. historia szczepienia szczepionką zawierającą żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub planowane szczepienie szczepionką zawierającą żywą atenuowaną szczepionkę w okresie badania;
  2. Pacjenci z wyraźną tendencją do krwawień lub klinicznie istotnymi objawami krwawień, w tym między innymi krwawieniami z przewodu pokarmowego, krwawieniami z nosa i chorobą krwotoczną lub koagulopatią w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszego leku;
  3. Osoby, które doświadczyły silnej nadwrażliwości po zastosowaniu przeciwciał monoklonalnych lub są uczulone na znane składniki badanego leku;
  4. Badanie aktywnych chorób autoimmunologicznych wymagających leczenia systemowego, które wystąpiły w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem leczenia;
  5. zdiagnozowano u nich niedobór odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami lub inną formę terapii immunosupresyjnej (dawka > 10 mg/dobę prednizonu lub innego skutecznego hormonu) i kontynuują stosowanie w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem badanej terapii;
• Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed pierwszym lekiem;
• Osoby, które w ocenie badacza mają współistniejące choroby, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu osób lub wpływają na ukończenie badania, lub osoby, które nie nadają się do włączenia z innych powodów.