A TQB2618 injekció penpulimab injekcióval és kemoterápiával kombinált klinikai vizsgálata a penpulimab injekcióval kombinált kemoterápiával szemben a kiújult/áttétes fej- és nyaki laphámsejtes karcinóma első vonalbeli kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az alanyok önként csatlakoztak a vizsgálathoz, aláírták a tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és megfelelően megfeleltek.
• 18-75 éves kor között (az ICF aláírásának dátuma alapján számítva); férfi vagy nő; Keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) pontszám 0-1; becsült túlélési idő ≥ 3 hónap.
• A fej-nyaki laphámsejtes karcinóma kiújulása/áttét helyi radikális terápiájára utaló jelek nincsenek. És szövettanilag vagy citológiailag igazolt fej-nyaki laphámsejtes karcinóma ，Az oropharynx, a szájüreg, a hypopharynx vagy a gége elsődleges daganatos helyei.
• Nem volt szisztémás terápia visszatérő/metasztatikus elváltozások esetén, de kizárva a lokálisan előrehaladott betegség szisztémás terápiáját a multimodális terápia részeként (beleértve az indukciós terápiát, a sugárkezeléssel azonos időszakban végzett szisztémás terápiát és az adjuváns terápiát), és a kezelés befejezési ideje hosszabb volt. a beiratkozástól számított 6 hónapnál (a tájékoztatáson alapuló beleegyezés dátuma szerint);
• Legalább egy mérhető elváltozás (a RECIST1.1 alapján).

• A fő szervek működése normális, a következő kritériumok teljesülnek:

  1. hemoglobin (Hb) ≥90g/L (14 napon belül nincs vérátömlesztés és vérkészítmények) ；abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/L； trombocita (PLT) ≥90×109/L.
  2. Összes bilirubin (TBIL) ≤ a normálérték felső határának (ULN) 1,5-szerese; Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤2,5 × ULN. Ha májmetasztázisok kísérik, az ALT és AST ≤ 5 × ULN; A szérum kreatinin (CR) ≤ 1,5 × ULN vagy a kreatinin clearance (CCR) ≥ 60 ml/perc.
  3. Protrombin idő (PT), aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT), nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 × ULN (nincs antikoaguláns terápia); pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ ULN; Ha rendellenességeket kell vizsgálni, akkor a T3 és T4 szintet kell megvizsgálni, és a T3 és T4 szint normális.
  4. Szív ultrahangos vizsgálat: bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%.
• A fogamzóképes korú női résztvevőknek bele kell egyezniük, hogy fogamzásgátlást (például IUD-t, tablettát vagy óvszert) alkalmaznak a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálat befejezése után 6 hónapig; Negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkeznie a vizsgálatba való beiratkozás előtt 7 napon belül, és nem szoptató alanynak kell lennie; A férfi résztvevőknek meg kell állapodniuk abban, hogy fogamzásgátlást kell alkalmazni a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati időszak vége után 6 hónapig.

Kizárási kritériumok:

• Komorbiditás és kórtörténet:

  1. 3 éven belül más rosszindulatú daganatai voltak vagy jelenleg is vannak. A következő két feltételt lehet bejegyezni: egyéb rosszindulatú daganatok egyetlen műtéttel kezelve az 5 éves betegségmentes túlélés (DFS) elérése érdekében; gyógyított méhnyakkarcinóma in situ, nem melanóma bőrrák és felületes hólyagdaganatok [Ta (nem invazív daganatok), Tis (carcinoma in situ) és T1 (tumor-invazív alapmembrán)];
  2. a korábbi kezelések miatti káros hatások nem álltak vissza CTCAE 5,0 ≤ 1-es szintre (kivéve a toxicitást, ahol a vizsgáló megállapítja, hogy nincs biztonsági kockázat);
  3. A vizsgálati kezelést megelőző 28 napon belül jelentős sebészeti kezelést, bemetszési biopsziát vagy jelentős traumás sérülést kaptak
  4. Hosszú ideig be nem gyógyult sebek vagy törések
  5. Arteriovenosus trombózisos események 6 hónapon belül, például agyi érkatasztrófák;
  6. Azok, akiknek kórtörténetében pszichotróp szerekkel való visszaélés szerepel, és akik nem tudnak leszokni, vagy mentális zavaruk van;

  7. Bármilyen súlyos és/vagy kontrollálatlan betegségben szenvedő alanyok, beleértve:

     1. Nem kielégítő vérnyomásszabályozás (szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 100 Hgmm);
     2. ≥2-es fokozatú szívizom-ischaemia vagy szívinfarktus, szívritmuszavarok (beleértve a QTc ≥ 450 ms (férfiak) és QTc ≥ 470 ms (nők)) és ≥ fokozatú pangásos szívelégtelenség 2. fokozat (New York Heart Association (NYHA) fokozat);
     3. Aktív vagy kontrollálatlan súlyos fertőzés (≥ CTC AE 2. fokozatú fertőzés) vagy megmagyarázhatatlan láz > 38,5°C;
     4. Májcirrhosis, aktív hepatitis Megjegyzés: Aktív hepatitis (hepatitis B referencia: HBsAg pozitív és HBV (hepatitis B vírus) DNS kimutatási értéke több mint 1000 kópia/ml; Hepatitis C referencia: HCV (hepatitis C vírus) antitest pozitív és HCV vírus titer teszt értéke a normál felső határa felett);
     5. Ismert, hogy szifiliszben szenved;
     6. A veseelégtelenség hemodialízist vagy peritoneális dialízist igényel
     7. Az anamnézisben szereplő immunhiány, beleértve a HIV-pozitív vagy egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségeket, vagy szervátültetést;
     8. A cukorbetegség rossz kontrollja [éhgyomri vércukor (FBG) > 10 mmol/l]
     9. A vizelet rutin ≥++ vizeletfehérjét jelzett, és a 24 órás vizeletfehérje mennyisége > 1,0 g
     10. Epilepsziás és kezelésre szoruló emberek

• Tumorral kapcsolatos tünetek és kezelés

  1. A műtét, kemoterápia, sugárterápia vagy egyéb rákellenes terápia kórtörténetének tanulmányozása a kezelés megkezdése előtt 4 héten belül (az utolsó kezelés végétől számított kiürülési időszak)；
  2. előrehaladása a lokálisan előrehaladott betegség szisztémás terápiája (beleértve az indukciós terápiát, egyidejű sugárterápiát, adjuváns terápiát) alatt vagy az azt követő 6 hónapon belül;
  3. Másodlagos sugárkezelést végeztek a lokálisan visszatérő elváltozásokra;
  4. A vizsgálati kezelés előtt 1 héten belül megkapta a Kínai Nemzeti Orvosi Termékfelügyelet által jóváhagyott gyógyszerre vonatkozó utasításokban meghatározott daganatellenes javallatokkal rendelkező kínai szabadalmakat;
  5. a múltban releváns immunterápiás gyógyszereket kapott;
  6. ahol a képalkotó vizsgálat (CT vagy MRI) azt mutatja, hogy a daganat fontos erekbe hatolt be, vagy a vizsgáló megállapítja, hogy a daganat nagy valószínűséggel behatol fontos erekbe, és halálos súlyos vérzést okoz a követési vizsgálati időszak alatt;
  7. Kontrollálatlan pleurális folyadékgyülem, szívburok folyadékgyülem vagy ismételt vízelvezetést igénylő ascites (a nyomozó megítélése szerint)
  8. Ismert központi idegrendszeri áttétes és/vagy rákos agyhártyagyulladásban szenvedő alanyok;

• Kutatással és kezeléssel kapcsolatos:

  1. Élő, attenuált vakcinával végzett oltás vizsgálati előzményei a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül, vagy a vizsgálati időszak alatt tervezett élő, legyengített vakcina vakcinázás;
  2. Olyan betegek, akiknél határozottan hajlamosak a vérzésre vagy klinikailag jelentős vérzési tünetek jelentkeznek, beleértve, de nem kizárólagosan a gyomor-bélrendszeri vérzést, az orrvérzést és a vérzéses betegséget vagy koagulopátiát az első gyógyszeres kezelést megelőző 28 napon belül;
  3. Emberek, akik súlyos túlérzékenységet tapasztaltak monoklonális antitestek alkalmazása után, vagy allergiásak a vizsgált gyógyszer ismert összetevőire;
  4. Szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegségek vizsgálata, amelyek a kezelés megkezdése előtt 2 éven belül jelentkeztek;
  5. Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy szisztémás glükokortikoid terápiát vagy bármilyen más immunszuppresszív terápiát kapnak (dózis > 10 mg/nap prednizon vagy más hatásos hormon), és a vizsgálati terápia megkezdése előtt 2 héten belül folytatják a használatát;
• Részt vett más daganatellenes gyógyszerek klinikai vizsgálataiban az első gyógyszeres kezelés előtt 4 héten belül;
• Azok az alanyok, akik a vizsgáló megítélése szerint az alanyok biztonságát súlyosan veszélyeztető, vagy a vizsgálat befejezését befolyásoló kísérő betegségben szenvednek, illetve olyan alanyok, akik egyéb okból nem alkalmasak a felvételre.