Um ensaio clínico de injeção de TQB2618 combinada com injeção de penpulimabe e quimioterapia versus injeção de penpulimabe combinada com quimioterapia no tratamento de primeira linha de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço recidivante/metastático

Critério de inclusão:

• Os sujeitos aderiram voluntariamente ao estudo, assinaram o termo de consentimento informado e tiveram boa adesão.
• Entre os 18 e os 75 anos (calculados com base na data de assinatura do TCLE); macho ou fêmea; Pontuação do grupo oriental de oncologia cooperativa (ECOG) 0-1; tempo de sobrevida estimado ≥ 3 meses.
• Não há indicações de terapia radical local para recorrência/metástase de carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço. E carcinoma de células escamosas de cabeça e pescoço confirmado histologicamente ou citologicamente ，Localização primária do tumor de orofaringe, cavidade oral, hipofaringe ou laringe.
• Sem terapia sistêmica para lesões recorrentes/metastáticas, mas excluindo terapia sistêmica para doença localmente avançada como parte da terapia multimodal (incluindo terapia de indução, terapia sistêmica no mesmo período de radioterapia e terapia adjuvante), e o tempo de conclusão do tratamento foi maior mais de 6 meses a partir da inscrição (de acordo com a data do consentimento informado);
• Pelo menos uma lesão mensurável (com base em RECIST1.1).

• A função dos principais órgãos são normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

  1. hemoglobina (Hb) ≥90g/L (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias) ；contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×109/L； plaquetas (PLT) ≥90×109/L.
  2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 vezes o limite superior do valor normal (LSN); Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 × LSN. Se acompanhada de metástases hepáticas, ALT e AST ≤ 5×LSN; Creatinina sérica (CR) ≤ 1,5×ULN ou depuração de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. tempo de protrombina (PT), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA), razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5×LSN (sem terapia anticoagulante); Hormônio estimulante da tireoide (TSH) ≤ LSN; Se anormalidades devem ser examinadas, os níveis de T3 e T4 devem ser examinados, e os níveis de T3 e T4 são normais.
  4. Avaliação ultrassonográfica cardíaca: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50%.
• As participantes do sexo feminino em idade reprodutiva devem concordar em usar contracepção (por exemplo, DIU, pílulas ou preservativos) durante o período do estudo e por 6 meses após o final do estudo; Ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo e deve ser um sujeito não lactante; Os participantes do sexo masculino devem concordar que a contracepção deve ser usada durante o período do estudo e por 6 meses após o final do período do estudo.

Critério de exclusão:

• Comorbidade e histórico médico:

  1. Tiveram ou têm atualmente outros tumores malignos dentro de 3 anos. As duas condições a seguir podem ser incluídas: outras doenças malignas tratadas com uma única cirurgia para atingir a sobrevida livre de doença de 5 anos (DFS); carcinoma cervical in situ curado, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga [Ta (tumores não invasivos), Tis (carcinoma in situ) e T1 (membrana basal tumor-invasiva)];
  2. efeitos adversos devido a qualquer tratamento anterior não foram restaurados para CTCAE 5.0 ≤ nível 1 (exceto para toxicidade onde o investigador determina que não há risco de segurança);
  3. Grande tratamento cirúrgico, biópsia de incisão ou lesão traumática significativa foram recebidos dentro de 28 dias antes do tratamento do estudo
  4. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração
  5. Eventos trombóticos arteriovenosos dentro de 6 meses, como acidentes vasculares cerebrais;
  6. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não conseguem parar ou têm transtorno mental;

  7. Indivíduos com quaisquer condições médicas graves e/ou não controladas, incluindo:

     1. Controle pressórico insatisfatório (pressão arterial sistólica ≥ 150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg);
     2. Têm isquemia miocárdica grau ≥2 ou infarto do miocárdio, arritmias (incluindo QTc ≥ 450 ms (masculino) em homens e QTc ≥ 470 ms (feminino)) e grau ≥ insuficiência cardíaca congestiva grau 2 (grau New York Heart Association (NYHA));
     3. Infecção grave ativa ou não controlada (≥ infecção CTC AE grau 2) ou febre inexplicada > 38,5°C;
     4. Cirrose hepática, hepatite ativa Nota: Hepatite ativa (referência para hepatite B: positivo para HBsAg e HBV (vírus da hepatite B) valor de detecção de DNA superior a 1.000 cópias/mL; referência para hepatite C: anticorpo positivo para HCV (vírus da hepatite C) e vírus HCV valor do teste de titulação acima do limite superior do normal);
     5. Conhecido por ter sífilis;
     6. Insuficiência renal requer hemodiálise ou diálise peritoneal
     7. Histórico de imunodeficiência, incluindo HIV positivo ou outras doenças adquiridas ou congênitas de imunodeficiência, ou histórico de transplante de órgãos;
     8. Mau controle do diabetes [glicemia de jejum (FBG) > 10mmol/L]
     9. Rotina de urina indicou proteína na urina ≥++ e confirmou quantidade de proteína na urina de 24 horas > 1,0 g
     10. Pessoas que têm epilepsia e precisam de tratamento

• Sintomas e tratamento relacionados ao tumor

  1. Estudar a história de cirurgia, quimioterapia, radioterapia ou outra terapia anticancerígena dentro de 4 semanas antes do início do tratamento (período de washout desde o final do último tratamento);
  2. progresso durante ou dentro de 6 meses após a conclusão da terapia sistêmica (incluindo terapia de indução, radioterapia concomitante, terapia adjuvante) para doença localmente avançada;
  3. A radioterapia secundária foi realizada para lesões locais recorrentes;
  4. Recebeu medicamentos patenteados chineses com indicações antitumorais especificadas nas instruções de medicamentos aprovadas pela Administração Nacional de Produtos Médicos da China dentro de 1 semana antes do tratamento do estudo;
  5. Ter recebido medicamentos imunoterápicos relevantes no passado;
  6. onde a imagem (TC ou RM) mostra que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes, ou o investigador determina que o tumor tem grande probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes e causar sangramento maciço fatal durante o período de acompanhamento do estudo;
  7. Derrame pleural descontrolado, derrame pericárdico ou ascite exigindo drenagem repetida (avaliação do investigador)
  8. Indivíduos com meningite metastática e/ou cancerosa conhecida do sistema nervoso central;

• Pesquisa e tratamento relacionados:

  1. História do estudo de vacinação com vacina viva atenuada dentro de 28 dias antes do início do tratamento ou vacinação planejada com vacina viva atenuada durante o período do estudo;
  2. Pacientes com tendência definida para sangramento ou sintomas de sangramento clinicamente significativos, incluindo, entre outros, sangramento gastrointestinal, sangramento nasal e doença hemorrágica ou coagulopatia dentro de 28 dias antes da medicação inicial;
  3. Pessoas que apresentaram hipersensibilidade grave após o uso de anticorpos monoclonais, ou são alérgicas a componentes conhecidos da droga em estudo;
  4. Estudo de doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico que ocorreram nos 2 anos anteriores ao início do tratamento;
  5. Foram diagnosticados com imunodeficiência ou estão recebendo terapia glicocorticóide sistêmica ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora (dose > 10mg/dia de prednisona ou outro hormônio eficaz) e continuam a usar dentro de 2 semanas antes do início da terapia em estudo;
• Participou de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da primeira medicação;
• Indivíduos que, no julgamento do investigador, têm doenças concomitantes que colocam seriamente em risco a segurança dos indivíduos ou afetam a conclusão do estudo, ou indivíduos que não são adequados para inclusão por outros motivos.