Et klinisk forsøg med TQB2618-injektion kombineret med Penpulimab-injektion og kemoterapi versus Penpulimab-injektion kombineret med kemoterapi i førstelinjebehandling af recidiverende/metastatisk hoved- og nakkepladecellecarcinom

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular og havde god compliance.
• I alderen 18-75 år (beregnet baseret på datoen for underskrivelse af ICF); mand eller kvinde; Eastern cooperative oncology group (ECOG) score 0-1; estimeret overlevelsestid ≥ 3 måneder.
• Ingen indikationer på lokal radikal terapi for recidiv/metastaser hoved- og halspladecellekarcinom. Og histologisk eller cytologisk bekræftet hoved- og halspladecellekræft ，Primære tumorplaceringer i oropharynx, mundhule, hypopharynx eller larynx.
• Ingen systemisk terapi for tilbagevendende/metastatiske læsioner, men ekskluderer systemisk terapi for lokalt fremskreden sygdom som en del af multimodal terapi (inklusive induktionsterapi, systemisk terapi i samme periode med strålebehandling og adjuverende terapi), og afslutningstiden for behandlingen var længere end 6 måneder fra tilmelding (i henhold til datoen for informeret samtykke);
• Mindst én målbar læsion (baseret på RECIST1.1).

• Hovedorganernes funktion er normalt, følgende kriterier er opfyldt:

  1. hæmoglobin (Hb) ≥90g/L (ingen blodtransfusion og blodprodukter inden for 14 dage) ；absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L； blodplader (PLT) ≥90×109/L.
  2. Total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤2,5×ULN. Hvis ledsaget af levermetastaser, ALAT og ASAT ≤ 5×ULN; Serumkreatinin (CR) ≤ 1,5×ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5×ULN (ingen antikoagulantbehandling); Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; Hvis abnormiteter skal undersøges, bør T3- og T4-niveauer undersøges, og T3- og T4-niveauer er normale.
  4. Hjerte-ultralydsvurdering: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %.
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge prævention (f.eks. spiral, piller eller kondomer) i løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen; Få en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før tilmelding til studiet og skal være et ikke-ammende individ; Mandlige deltagere bør være enige om, at prævention skal anvendes i undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Comorbiditet og sygehistorie:

  1. Har haft eller har i øjeblikket andre ondartede tumorer inden for 3 år. Følgende to tilstande kan indskrives: andre maligne sygdomme behandlet med en enkelt operation for at opnå 5-års sygdomsfri overlevelse (DFS); helbredt cervikal carcinom in situ, non-melanom hudcancer og overfladiske blæretumorer [Ta (ikke-invasive tumorer), Tis (carcinoma in situ) og T1 (tumor-invasiv basalmembran)];
  2. bivirkninger på grund af nogen tidligere behandling er ikke blevet genoprettet til CTCAE 5.0 ≤ niveau 1 (bortset fra toksicitet, hvor investigator fastslår, at der ikke er nogen sikkerhedsrisiko);
  3. Større kirurgisk behandling, snitbiopsi eller betydelig traumatisk skade blev modtaget inden for 28 dage før undersøgelsesbehandlingen
  4. Langvarige uhelede sår eller brud
  5. Arteriovenøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulære ulykker;
  6. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan holde op eller har en psykisk lidelse;

  7. Personer med alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, herunder:

     1. Utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg);
     2. Har grad ≥2 myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmier (inklusive QTc ≥ 450 ms (mænd) hos mænd og QTc ≥ 470 ms (kvinde)) og grad ≥ kongestiv hjertesvigt grad 2 (New York Heart Association (NYHA) grad);
     3. Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion (≥ CTC AE grad 2 infektion) eller uforklarlig feber > 38,5°C;
     4. Levercirrhose, aktiv hepatitis Bemærk: Aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv og HBV (hepatitis B-virus) DNA-detektionsværdi på mere end 1000 kopier/ml; Hepatitis C-reference: HCV (hepatitis C-virus) antistofpositiv og HCV-virus titer testværdi over den øvre grænse for normal);
     5. Kendt for at have syfilis;
     6. Nyresvigt kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse
     7. En historie med immundefekt, herunder HIV-positive eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme, eller en historie med organtransplantation;
     8. Dårlig diabeteskontrol [fastende blodsukker (FBG) > 10mmol/L]
     9. Urinrutine indikerede urinprotein ≥++ og bekræftet 24 timers urinproteinmængde > 1,0 g
     10. Mennesker, der har epilepsi og har behov for behandling

• Tumorrelaterede symptomer og behandling

  1. Undersøg anamnese med kirurgi, kemoterapi, strålebehandling eller anden kræftbehandling inden for 4 uger før behandlingens start (udvaskningsperiode fra slutningen af ​​den sidste behandling)；
  2. fremskridt under eller inden for 6 måneder efter afslutning af systemisk terapi (inklusive induktionsterapi, samtidig strålebehandling, adjuverende terapi) for lokalt fremskreden sygdom;
  3. Sekundær strålebehandling blev udført for lokale tilbagevendende læsioner;
  4. Modtaget kinesiske patentlægemidler med antitumorindikationer specificeret i den kinesiske nationale lægemiddeladministration godkendte lægemiddelinstruktioner inden for 1 uge før undersøgelsesbehandlingen;
  5. Har modtaget relevante immunterapi-lægemidler tidligere;
  6. hvor billeddannelse (CT eller MR) viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller investigator fastslår, at tumoren med stor sandsynlighed invaderer vigtige blodkar og forårsager dødelig massiv blødning under opfølgningsundersøgelsesperioden;
  7. Ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver gentagen dræning (forskerens vurdering)
  8. Personer med kendt metastatisk og/eller cancerøs meningitis i centralnervesystemet;

• Forskning og behandlingsrelateret:

  1. Studiehistorie med levende svækket vaccinevaccination inden for 28 dage før behandlingsstart eller planlagt levende svækket vaccinevaccination i undersøgelsesperioden;
  2. Patienter med en klar tilbøjelighed til blødning eller klinisk signifikante blødningssymptomer, herunder men ikke begrænset til gastrointestinal blødning, nasal blødning og hæmoragisk sygdom eller koagulopati inden for 28 dage før indledende medicinering;
  3. Personer, der har oplevet alvorlig overfølsomhed efter brug af monoklonale antistoffer, eller er allergiske over for kendte komponenter i lægemidlet, der undersøges;
  4. Undersøgelse af aktive autoimmune sygdomme, der kræver systemisk behandling, som opstod inden for 2 år før påbegyndelse af behandling;
  5. Er blevet diagnosticeret med immundefekt eller får systemisk glukokortikoidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi (dosis > 10 mg/dag prednison eller andet effekthormon) og fortsætter med at bruge inden for 2 uger før undersøgelsesterapien begynder;
• Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før den første medicinering;
• Forsøgspersoner, der efter investigators vurdering har samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer forsøgspersonernes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af ​​undersøgelsen, eller forsøgspersoner, der af andre årsager ikke er egnede til inklusion.