Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

DHA-PPQ vs CHQ z tafenochiną w przypadku zakażenia P. Vivax Mono (ACTQ)

13 maja 2025 zaktualizowane przez: SMRU, Shoklo Malaria Research Unit

Czy leczenie skojarzone artemizyną zmniejsza radykalną skuteczność leczniczą wysokiej dawki tafenochiny w przypadku malarii Plasmodium Vivax?

Na tym obszarze podregionu Wielkiego Mekongu (GMS) malaria vivax jest najpowszechniejszym rodzajem malarii. Może pozostawać bardzo długo w wątrobie i wyjść później, powodując kolejny epizod choroby. Może się to zdarzyć wiele razy, nawet bez ukąszenia komara. Tylko leki 8-aminochinolinowe mogą zabić wątrobowe formy pasożyta malarii. Jeden z tych leków nazywa się prymachina i jest używany na całym świecie od dawna. Obecnie istnieje nowa formuła tego leku 8-aminochinolinowego o nazwie tafenochina, który może również leczyć malarię w wątrobie. Główną zaletą tego leku jest to, że jest to pojedyncza dawka, co jest o wiele wygodniejsze dla pacjentów, jak również dla programu kontroli malarii, niż konwencjonalne 14-dniowe przyjmowanie prymachiny. Ostatnie badania sugerują, że ACT (Artemisinin Combination Therapy) może antagonizować skuteczność tafenochiny (Baird i wsp. 2020). Może to uniemożliwić stosowanie tafenochiny na obszarach, na których występują oporne na chlorochinę pasożyty P. vivax, gdzie krajowe programy malarii zalecają ACT w przypadku malarii vivax. Również obecnie zalecana dawka tafenochiny jest nieoptymalna: dawka 300 mg okazała się znacznie gorsza niż niska dawka prymachiny w metaanalizie badań fazy 3, gdy była ograniczona do regionu Azji Południowo-Wschodniej (Llanos-Cuentas i in. 2019; Watson i in. 2022). Przewiduje się, że dawka tafenochiny wynosząca 450 mg zapewni >90% maksymalnego efektu. Celem tych badań jest ustalenie, czy dawka 450 mg tafenochiny może być skutecznie połączona z ACT, zapewniając krótkotrwałe leczenie malarii wywołanej przez P. vivax.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Malaria Plasmodium vivax jest główną przyczyną zachorowalności i znacząco przyczynia się do śmiertelności w regionach tropikalnych (Battle et al. 2019). Nawroty choroby są główną przyczyną chorób, aw warunkach zwiększonej transmisji przyczyniają się do ciężkiej anemii i śmierci u małych dzieci, a także do utraty ciąży.

SE Asia ma najwyższy odsetek szacowanego globalnego obciążenia malarią P. vivax 51,2% (7,2 miliona z 14,3 miliona) w 2017 roku.

W Azji Południowo-Wschodniej u ponad połowy pacjentów leczonych z powodu ostrego stadium zakażenia P. vivax we krwi wystąpi co najmniej jeden nawrót choroby (Betuela i in. 2012; Chu i in. 2018; Commons i in. 2019; Luxemburger i in. 1999; Poespoprodjo i wsp. 2009; Sutanto i wsp. 2013), jeśli nie podano leku przeciw nawrotom. Jedynym powszechnie dostępnym lekiem zapobiegającym nawrotom (leczenie radykalne) jest obecnie prymachina 8-aminochinoliny. Dawki prymachiny wymagane do zapobiegania nawrotom w Azji Południowo-Wschodniej i regionie Zachodniego Pacyfiku są wyższe niż gdzie indziej. Nawroty P. vivax częściej występują w tych regionach, gdzie przy dużych populacjach występuje ponad 80% globalnego obciążenia P. vivax, więc jest prawdopodobne, że większość nawrotów na świecie występuje w Azji Wschodniej, a zatem korzyści ze skutecznego radykalnego wyleczenia są największe na tym obszarze .

Przestrzeganie obecnie zalecanego 14-dniowego schematu prymachiny jest zmienne, co zagraża powszechnemu stosowaniu i skuteczności prymachiny (Cheoymang i in. 2015; Grietens i in. 2010; Leslie i in. 2004; Maneeboonyang i in. 2011). Ostatnio powoli eliminowana 8-aminochinolina, tafenochina, stała się dostępna i została zarejestrowana w kilku krajach. Tafenochinę można podawać w pojedynczej dawce (Lacerda et al. 2019; Llanos-Cuentas et al. 2014a; Llanos-Cuentas et al. 2019), co pozwala na nadzorowane dawkowanie. Jednak tafenochina jest przeciwwskazana u osób z aktywnością G6PD poniżej 70%, ponieważ może powodować znaczną hemolizę w niedoborze G6PD (w tym u heterozygot płci żeńskiej, które mogą być normalnie testowane przy obecnych badaniach jakościowych). W związku z tym wymagane jest ilościowe badanie niedoboru G6PD w celu identyfikacji osób z pośrednią aktywnością G6PD, aby upewnić się, że heterozygoty żeńskie z niedoborem G6PD nie są rejestrowane. Przed przepisaniem tafenochiny zostaną zastosowane ilościowe testy G6PD w pobliżu pacjenta (G6PD Biosensor) (Bancone i wsp. 2018; Pal i wsp. 2019; Zobrist i wsp. 2021), które dają wynik ilościowy.

Obecnie zalecana dawka tafenochiny jest suboptymalna. Dawka 300 mg okazała się znacznie gorsza niż niska dawka prymachiny w metaanalizie badań fazy 3, gdy była ograniczona do regionu Azji Południowo-Wschodniej (Llanos-Cuentas i in. 2019; Watson i in. 2022).

Dane te oraz metaanaliza danych poszczególnych pacjentów wszystkich (>1000) pacjentów w badaniach poprzedzających rejestrację (Watson i wsp. 2022) sugerują, że w regionach Azji Południowo-Wschodniej i Zachodniego Pacyfiku potrzebna jest dawka tafenochiny dla dorosłych wynosząca 450 mg (ryc. 2-3). Dawki do 1200 mg okazały się bezpieczne i dobrze tolerowane u osób z normalnym G6PD.

Jednak ostatnie badanie sugeruje, że ACT mogą antagonizować skuteczność leczniczą tafenochiny. Jeśli to prawda, skomplikowałoby to obecne leczenie zarówno malarii falciparum, jak i vivax za pomocą jednego leku na stadium krwi. Wyniki badania INSPECTOR przeprowadzonego na indonezyjskich żołnierzach powracających na obszary nieendemiczne wykazały bardzo niską radykalną skuteczność leczniczą tafenochiny w połączeniu z DHA-PPQ (21%) – skuteczność zbliżoną do samej DHA-PPQ (11%) (Baird i wsp. 2020).

Spowodowało to aktualizację etykiety produktu dla Krintafel® (markowej postaci tafenochiny w USA), zgodnie z którą tafenochinę należy łączyć tylko z chlorochiną, a nie z innymi lekami przeciwmalarycznymi, takimi jak terapie skojarzone na bazie artemizyny (ACT) (CDC 2020). Uniemożliwia to obecnie stosowanie tafenochiny na obszarach, na których występują oporne na chlorochinę pasożyty P. vivax, gdzie krajowe programy malarii zalecają ACT w przypadku malarii vivax. Rosnąca oporność P. vivax na chlorochinę stanowi poważne wyzwanie dla potencjalnego zastosowania tego nowego radykalnego środka przeciwmalarycznego. Jednak wynik ten jest sprzeczny z naszymi wcześniejszymi badaniami nad strukturalnie i mechanistycznie podobną prymachiną, gdzie radykalna skuteczność lecznicza była podobna w przypadku kombinacji DHA-PPQ i chlorochiny (Chu i wsp. 2019). To, czy DHA-PPQ można skutecznie łączyć z tafenochiną, należy szybko rozstrzygnąć, aby kierować wdrożeniem.

Tafenochina może być szczególnie cenna w rozdartej konfliktem Birmie, gdzie malaria vivax wymknęła się spod kontroli, a usługi zdrowotne uległy załamaniu. To badanie kliniczne i ocena operacyjna zostaną przeprowadzone w ramach ustalonej sieci wiejskich pracowników służby zdrowia (VHW) we wschodniej Birmie.

Uzasadnienie naukowe

Tafenochina, jako schemat pojedynczej dawki, ma ogromną przewagę nad dłuższymi cyklami prymachiny potrzebnymi do radykalnego wyleczenia. Jego stosowanie będzie stopniowo ograniczane, jeśli nie będzie można go stosować w połączeniu z ACT. Ta próba oceni, czy DHA-PPQ znacząco zmniejsza radykalną skuteczność leczniczą tafenochiny w porównaniu z chlorochiną.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

606

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Tajlandia
    • Tak
      • Mae Sot, Tak, Tajlandia, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Shoklo Malaria Research Unit (SMRU)
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Francois Nosten, MD
        • Pod-śledczy:
          • Aung Pyae Phyo, MD
        • Pod-śledczy:
          • Nicholas J White, FRS
        • Pod-śledczy:
          • James Watson, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Mallika Imwong, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Germana Bancone, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Joel Tarning, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Cindy S Chu, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Aung Myint Thu, MSc
        • Pod-śledczy:
          • Khin Mg Lwin, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z monoinfekcją P. vivax zdiagnozowaną za pomocą szybkiego testu diagnostycznego
  • Gorączka lub gorączka w ciągu ostatnich 7 dni
  • Ilościowa aktywność G6PD ≥70% mediany populacji, tj. ≥6,1 j.m./gHb
  • Wiek > 18 lat, Waga > 35 kg
  • Umiejętność zrozumienia instrukcji badania i wyrażenia świadomej zgody
  • Chęć obserwacji przez 4 miesiące i prawdopodobnie przestrzeganie protokołu badania.

Kryteria wyłączenia:

  • Przypadkowa malaria P. falciparum lub inne infekcje
  • Ciąża
  • Laktacja
  • Hb < 8 g/dl
  • Ilościowa aktywność G6PD <70% mediany populacji, tj. <6,1 U/gHb
  • Ciężka malaria (zgodnie z wytycznymi WHO)
  • Historia reakcji alergicznej lub hemolitycznej na którykolwiek z badanych leków

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dihydroartemizynina-piperachina plus tafenochina (dawka dla dorosłych 450 mg)
  • Dihydroartemizynina-piperachina zostanie zakupiona jako Duo-Cotecxin® Beijing Holley-Cotec Pharmaceuticals Co., Ltd, Chiny). Jedna tabletka zawiera 40 mg dihydroartemizyniny i 320 mg piperachiny (tj. w proporcji 1:8). Schemat oparty na masie ciała, zawierający całkowitą dawkę około 7 mg/kg DHA i 55 mg/kg piperachiny, podawane w 3 dawkach podzielonych raz na dobę.
  • Tabletki powlekane Tafenoquine KODATEF® 100 mg zostaną zakupione od Biocelect (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney, Nowa Południowa Walia, 2000 Australia), podawane będzie 450 mg (4 1/2 tabletki).
Lek: Dihydroartemizynina-piperachina plus tafenochina (dawka dla dorosłych 450 mg)
  • Dihydroartemizynina-piperachina zostanie zakupiona jako Duo-Cotecxin® Beijing Holley-Cotec Pharmaceuticals Co., Ltd, Chiny). Jedna tabletka zawiera 40 mg dihydroartemizyniny i 320 mg piperachiny (tj. w proporcji 1:8). Schemat oparty na masie ciała, zawierający całkowitą dawkę około 7 mg/kg DHA i 55 mg/kg piperachiny, podawane w 3 dawkach podzielonych raz na dobę.
  • Tabletki powlekane Tafenoquine KODATEF® 150 mg zostaną zakupione od Biocelect (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney, Nowa Południowa Walia, 2000 Australia), zostanie podane 450 mg (4 1/2 tabletki).
Eksperymentalny: Chlorochina i tafenochina (dawka dla dorosłych 450 mg)
  • Chlorochina będzie podawana jako zasada 25 mg/kg, podawana w dawkach podzielonych po 10 mg/kg doustnie w dniach 0 i 1 oraz w dawce 5 mg/kg w dniu 2. Tabletki zostaną uzyskane od Rządowej Organizacji Farmaceutycznej (GPO) w Bangkok, Tajlandia i dostarczane w postaci tabletek 250 mg (zasada 155,3 mg).
  • Tabletki powlekane Tafenoquine KODATEF® 100 mg zostaną zakupione od Biocelect (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney, Nowa Południowa Walia, 2000 Australia), podawane będzie 450 mg (4 1/2 tabletki).
Lek: Chlorochina i tafenochina (dawka dla dorosłych 450 mg)
  • Chlorochina będzie podawana jako zasada 25 mg/kg, podawana w dawkach podzielonych po 10 mg/kg doustnie w dniach 0 i 1 oraz w dawce 5 mg/kg w dniu 2. Tabletki zostaną uzyskane od Rządowej Organizacji Farmaceutycznej (GPO) w Bangkok, Tajlandia i dostarczane w postaci tabletek 250 mg (zasada 155,3 mg).
  • Tabletki powlekane Tafenoquine KODATEF® 150 mg zostaną zakupione od Biocelect (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney, Nowa Południowa Walia, 2000 Australia), zostanie podane 450 mg (4 1/2 tabletki).
Eksperymentalny: Artemeter-Lumefantryna i Tafenochina (dawka dla dorosłych 450 mg)
  • Artemeter-Lumefantryna będzie podawana w standardowej dawce 20/120 mg dwa razy na dobę przez trzy dni. (AL zostanie zakupiony od Novartis Pharma Services AG-Lichtstrasse 35, CH-4056 Basel, Szwajcaria.)
  • Tabletki powlekane Tafenoquine KODATEF® 100 mg zostaną zakupione od Biocelect (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney, Nowa Południowa Walia, 2000 Australia), podawane będzie 450 mg (4 1/2 tabletki).
Lek: Artemeter-Lumefantryna i Tafenochina (dawka dla dorosłych 450 mg)
  • Artemeter-Lumefantryna będzie podawana w standardowej dawce 20/120 mg dwa razy na dobę przez trzy dni. (AL zostanie zakupiony od Novartis Pharma Services AG-Lichtstrasse 35, CH-4056 Basel, Szwajcaria.)
  • Tabletki powlekane Tafenoquine KODATEF® 100 mg zostaną zakupione od Biocelect (Suite 5.02, Level 5, 139 Macquarie Street, Sydney, Nowa Południowa Walia, 2000 Australia), podawane będzie 450 mg (4 1/2 tabletki).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określ, czy ACT (Artemeter-Lumefantryna lub dihydroartemizynina-piperachina (DHA-PPQ)) plus TQ nie są gorsze od CQ plus TQ
Ramy czasowe: Miesiąc-4
Liczba uczestników ze skutecznością wolną od nawrotów (mierzoną metodą PCR) w trzech ramionach
Miesiąc-4

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Scharakteryzuj bezpieczeństwo i tolerancję trzech schematów leczenia
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 7, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 4

Liczba uczestników ze spadkiem poziomu hemoglobiny ≥2 g/dl i/lub hematokrytu o ≥10% w stosunku do wartości wyjściowych

Liczba uczestników, u których wystąpiły inne niż poważne zdarzenia niepożądane (inne niż SAE) i poważne zdarzenia niepożądane (SAE)
Dzień 3, Dzień 7, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 4
Scharakteryzować farmakokinetykę populacyjną tafenochiny w trzech terapiach
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 7, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 4
Pole pod krzywą od czasu-0 ekstrapolowanego do nieskończonego czasu (AUC0-nieskończony czas) tafenochiny
Dzień 3, Dzień 7, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 4
Poziom met-hemoglobiny farmakodynamiczny wskaźnik oksydacyjnej aktywności przeciwmalarycznej tafenochiny in vivo
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 7
Procentowy wzrost poziomu methemoglobiny w porównaniu w trzech ramionach badania
Dzień 3, Dzień 7

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oceń wydajność wiejskich pracowników służby zdrowia jako bezpiecznych przepisujących radykalne lekarstwo tafenochiny
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 7, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 4
Liczba uczestników z prawidłowym dawkowaniem, rejestracja zdarzeń niepożądanych, w tym spadki hemoglobiny
Dzień 3, Dzień 7, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 4
Genotypowanie i ocena probabilistyczna w celu odróżnienia nawrotu P. vivax od ponownej infekcji
Ramy czasowe: Dzień 3, Dzień 7, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 4
Liczba uczestników z nawrotem i ponownym zakażeniem w trzech schematach leczenia
Dzień 3, Dzień 7, Miesiąc 1, Miesiąc 2, Miesiąc 3, Miesiąc 4

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Shoklo Malaria Research Unit

Współpracownicy

University of Oxford
Mahidol Oxford Tropical Medicine Research Unit

Śledczy

  • Główny śledczy: Francois Nosten, Prof, Shoklo Malaria Research Unit

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 czerwca 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

28 lutego 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 stycznia 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • SMRU-01/23

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj