三日熱マラリア単独感染に対するタフェノキンによる DHA-PPQ と CHQ の比較 (ACTQ)

三日熱マラリア原虫は罹患率の主な原因であり、熱帯地域では死亡率の大きな原因となっています (Battle et al. 2019)。 再発は病気の主な原因であり、感染率が高い環境では、幼児の重度の貧血や死亡、流産の原因となります。

東南アジアは、2017 年の三日熱マラリア原虫の推定世界負荷の 51.2% (1,430 万のうち 720 万) の中で最も高い割合を占めています。

東南アジアでは、急性三日熱マラリア原虫血液期感染症の治療を受けた患者の半数以上が、少なくとも 1 回は再発します (Betuela et al. 2012; Chu et al. 2018; Commons et al. 2019; Luxemburger et al. 1999; Poespoprodjo et al. 2009; Sutanto et al. 2013) 再発防止薬が投与されていない場合。 現在、再発を防ぐ（根本的な治療法）ために広く利用できる唯一の薬は、8-アミノキノリンのプリマキンです。 東南アジアと西太平洋地域で再発を防ぐために必要なプリマキンの投与量は、他の地域よりも高くなっています。 三日熱マラリア原虫は、世界の三日熱マラリア原虫の負担の 80% を超える大規模な人口を持つこれらの地域でより多く再発するため、世界の再発のほとんどは東アジアで発生する可能性が高く、したがって効果的な根治治療の利点はこの地域で最大になります。 .

現在推奨されている 14 日間のプリマキン レジメンの順守にはばらつきがあり、これによりプリマキンの広範な使用と有効性が損なわれます (Cheoymang et al. 2015; Grietens et al. 2010; Leslie et al. 2004; Maneeboonyang et al. 2011)。 最近、ゆっくりと排除される 8-アミノキノリンであるタフェノキンが利用できるようになり、いくつかの国で登録されています。 タフェノキンは単回投与で投与でき (Lacerda et al. 2019; Llanos-Cuentas et al. 2014a; Llanos-Cuentas et al. 2019)、管理下での投与が可能です。 ただし、タフェノキンは、G6PD 欠乏症で重大な溶血を引き起こす可能性があるため、G6PD 活性が 70% 未満の人には禁忌です (現在の定性的スクリーニングで正常に検査される女性のヘテロ接合体を含む)。 したがって、女性の G6PD 欠乏ヘテロ接合体が登録されていないことを確認するために、中間の G6PD 活性を持つ個人を特定するには、定量的な G6PD 欠乏検査が必要です。 タフェノキンが処方される前に、患者に近い定量的 G6PD テスト (G6PD バイオセンサー) (Bancone et al. 2018; Pal et al. 2019; Zobrist et al. 2021) が使用されます。

現在推奨されているタフェノキンの用量は最適ではありません。 第 3 相試験のメタ分析では、東南アジア地域に限定した場合、300 mg の用量は低用量のプリマキンよりも有意に劣ることが証明されました (Llanos-Cuentas et al. 2019; Watson et al. 2022)。

これらのデータと、事前登録研究 (Watson et al. 2022) におけるすべての (>1000) 患者の個々の患者データのメタ分析は、東南アジアおよび西太平洋地域で 450 mg の成人用量のタフェノキンが必要であることを示唆しています (図2-3)。 1200mgまでの用量は、G6PDの正常な個人で安全で忍容性が高いことが証明されています.

しかし、最近の研究は、ACTがタフェノキンの治癒効果に拮抗する可能性があることを示唆しています. これが本当なら、単一の血液段階の薬による熱帯熱マラリアと三日熱マラリアの両方の現在の治療を複雑にするでしょう. 非流行地域に戻ったインドネシア兵を対象とした INSPECTOR 試験の結果は、タフェノキンと DHA-PPQ の併用による根治的治療効果が非常に低いことを示しました (21%) - DHA-PPQ 単独 (11%) と同様の効果でした (Bairdら 2020)。

これにより、タフェノキンはクロロキンのみと組み合わせるべきであり、アルテミシニンベースの併用療法 (ACT) (CDC 2020) などの他の抗マラリア薬と組み合わせてはならないという Krintafel® (米国でのタフェノキンのブランド形態) の製品ラベルの更新が促されました。 これにより、国のマラリアプログラムが三日熱マラリアのACTを推奨している、クロロキン耐性の三日熱マラリア原虫が生息する地域でのタフェノキンの使用が防止されます。 三日熱マラリア原虫のクロロキン耐性が増加しているため、この新しい根治治療抗マラリア薬の使用の可能性に重大な課題が生じています。 しかし、この結果は、DHA-PPQとクロロキンの組み合わせで根本的な治療効果が類似していた、構造的および機構的に類似したプリマキンを使用した以前の研究とは異なります(Chu et al. 2019)。 DHA-PPQ をタフェノキンと効果的に組み合わせることができるかどうかは、展開を導くために迅速に解決する必要があります。

タフェノキンは、三日熱マラリアが現在制御不能で、医療サービスが崩壊している紛争で荒廃したミャンマーで特に価値がある可能性があります。 この臨床試験と運用評価は、ミャンマー東部の村の医療従事者 (VHW) の確立されたネットワーク内で実施されます。

科学的根拠

単回投与レジメンとしてのタフェノキンは、根治に必要な長期間のプリマキンよりも大きな利点があります。 ACTと組み合わせて使用​​できない場合、その使用は徐々に制限されます。 この試験では、クロロキンと比較して、DHA-PPQ がタフェノキンの根治的治療効果を有意に低下させるかどうかを評価します。