DHA-PPQ 对比 CHQ 与他非诺喹治疗间日疟原虫单一感染 (ACTQ)

间日疟原虫疟疾是发病的主要原因，也是导致热带地区死亡率的重要因素（Battle 等人，2019 年）。 复发是疾病的主要原因，在传播率较高的环境中，会导致幼儿严重贫血和死亡以及流产。

东南亚在 2017 年估计的全球间日疟疾负担中所占比例最高，为 51.2%（1430 万中的 720 万）。

在东南亚，接受急性间日疟原虫血液分期感染治疗的患者中有一半以上会出现至少一次复发（Betuela 等人，2012 年；Chu 等人，2018 年；Commons 等人，2019 年；Luxemburger 等人，1999 年；Poespoprodjo et al. 2009; Sutanto et al. 2013) 如果没有给予抗复发药物。 目前唯一广泛使用的预防复发（根治）的药物是 8-氨基喹啉伯氨喹。 东南亚和西太平洋地区预防复发所需的伯氨喹剂量高于其他地区。 间日疟原虫在这些地区的复发率更高，这些地区人口众多，占全球间日疟原虫负担的 80% 以上，因此世界上大部分的复发很可能发生在东亚，因此有效根治疗法的益处在该地区最大.

是否坚持目前推荐的 14 天伯氨喹方案是可变的，这会影响伯氨喹的广泛使用和疗效（Cheoymang 等人 2015 年；Grietens 等人 2010 年；Leslie 等人 2004 年；Maneeboonyang 等人 2011 年）。 最近，一种缓慢消除的 8-氨基喹啉，即他非诺喹，已经上市并已在多个国家注册。 Tafenoquine 可以单次给药（Lacerda 等人，2019 年；Llanos-Cuentas 等人，2014a；Llanos-Cuentas 等人，2019 年），允许在监督下给药。 然而，他非诺喹禁用于 G6PD 活性低于 70% 的人，因为它可能导致 G6PD 缺乏症（包括在当前定性筛查中可能检测正常的女性杂合子）中出现显着溶血。 因此，需要进行定量 G6PD 缺陷检测以确定具有中等 G6PD 活性的个体，以确保不纳入女性 G6PD 缺陷杂合子。 近患者定量 G6PD 测试（G6PD 生物传感器）（Bancone 等人 2018 年；Pal 等人 2019 年；Zobrist 等人 2021 年）将在开出他非诺喹之前使用提供定量结果的方法。

目前推荐的他非诺喹剂量是次优的。 在限制在东南亚地区的 3 期研究的荟萃分析中，证明 300 毫克剂量明显不如低剂量伯氨喹（Llanos-Cuentas 等人，2019 年；Watson 等人，2022 年）。

这些数据和预注册研究（Watson 等人，2022 年）中所有（>1000 名）患者的个体患者数据荟萃分析表明，东南亚和西太平洋地区需要 450 毫克成人剂量的他非诺喹（图2-3). 高达 1200 毫克的剂量已证明在 G6PD 正常个体中是安全且耐受性良好的。

然而，最近的一项研究表明，ACTs 可能会拮抗他非诺喹的疗效。 如果属实，这将使目前使用单一血期药物治疗恶性疟疾和间日疟疾变得复杂。 在返回非流行地区的印度尼西亚士兵中进行的 INSPECTOR 试验结果显示，他非诺喹联合 DHA-PPQ (21%) 的根治性疗效非常低——与单独使用 DHA-PPQ (11%) 的疗效相似（Baird等人 2020）。

这促使 Krintafel®（美国 tafenoquine 的品牌形式）的产品标签更新，即 tafenoquine 应仅与氯喹联合使用，而不应与其他抗疟药联合使用，例如基于青蒿素的联合疗法 (ACT) (CDC 2020)。 现在，这阻止了在具有氯喹抗性间日疟原虫寄生虫的地区使用他非诺喹，在这些地区国家疟疾计划建议使用 ACT 治疗间日疟疾。 随着间日疟原虫对氯喹的耐药性不断增加，这对这种新型根治性抗疟药的潜在用途提出了严峻挑战。 然而，这一结果与我们早期对结构和机制相似的伯氨喹的研究不一致，其中根治性疗效与 DHA-PPQ 和氯喹组合相似（Chu 等人，2019 年）。 DHA-PPQ 能否与他非诺喹有效结合需要尽快解决以指导部署。

在饱受冲突蹂躏的缅甸，他非诺喹可能特别有价值，那里的间日疟疾现已失控，医疗服务已经崩溃。 该临床试验和操作评估将在缅甸东部已建立的乡村卫生工作者 (VHW) 网络内进行。

科学依据

与根治所需的较长疗程伯氨喹相比，他非诺喹作为单剂量方案具有巨大优势。 如果它不能与 ACT 联合使用，其使用将被逐步限制。 该试验将评估与氯喹相比，DHA-PPQ 是否会显着降低他非诺喹的根治性疗效。