Cetuksymab w skojarzeniu z dabrafenibem i tislelizumabem w leczeniu zaawansowanego raka jelita grubego z mutacją BRAF

Kryteria przyjęcia:

• 1. Rozpoznanie histopatologiczne zaawansowanego raka jelita grubego; 2. Wcześniejsze standardowe leczenie pierwszego rzutu nie powiodło się lub nie można było tolerować standardowego leczenia pierwszego rzutu; 3. Mutacja BRAF V600E (test NGS lub ARMS-PCR); 4,18 lat ≤ Wiek ≤ 75 lat; 5. PS wynik 0-1; 6. Co najmniej jedna mierzalna lub możliwa do oceny zmiana zgodnie z RECIST v1.1; 7. Wyjściowe USG z kolorowym dopplerem: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥60%; 8. Ma odpowiednią funkcję narządów i szpiku kostnego; 9. Przewidywane przeżycie ≥12 tyg. 10. Kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, których partnerką seksualną jest kobieta w wieku rozrodczym, zobowiązani są do stosowania skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia 11. Podpisać pisemną świadomą zgodę i być w stanie zastosować się do wizyty i związanych z nią procedur wymaganych przez program;

Kryteria wyłączenia:

• 1. Choroby nowotworowe inne niż rak jelita grubego rozpoznane w ciągu 5 lat przed pierwszym podaniem (z wyłączeniem leczenia radykalnego) Raki in situ z resekcją narządów płciowych); 2. Obecnie uczestniczy w interwencyjnym badaniu klinicznym lub otrzymuje inne badane leki lub używa badanych urządzeń w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką; 3. Wcześniejsze leczenie inhibitorami BRAF, inhibitorami MEK, lekami anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2 lub lekami ukierunkowanymi na inny bodziec lub synergistycznie hamującymi receptory limfocytów T (np. CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Otrzymał systemowe leczenie ogólnoustrojowe chińskimi lekami patentowymi o wskazaniach przeciwnowotworowych lub lekami immunomodulującymi (w tym tymozyną, interferonem, interleukiną, z wyjątkiem miejscowego stosowania do kontrolowania płynu opłucnowego) w ciągu 2 tygodni przed pierwszym podaniem; 5. Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (np. lekami modyfikującymi przebieg choroby, glikokortykoidami lub lekami immunosupresyjnymi) wystąpiła w ciągu 2 lat przed pierwszym podaniem. Terapie zastępcze (takie jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczne glikokortykosteroidy w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej) nie są uważane za terapię ogólnoustrojową; 6. Otrzymywali ogólnoustrojową terapię glikokortykosteroidami (z wyłączeniem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo w aerozolu do nosa, inhalacji lub inną drogą) lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 7 dni przed pierwszym podaniem badania 7. Znany allogeniczny przeszczep narządu (z wyjątkiem przeszczepu rogówki) lub allogeniczny krwiotwórczy przeszczep komórek macierzystych 8. Znana alergia na jakikolwiek składnik preparatu przeciwciała monoklonalnego (reakcja alergiczna stopnia 3 lub wyższego) 9. Nie w pełni wyzdrowiał po toksyczności i/lub powikłaniach spowodowanych jakąkolwiek interwencją przed rozpoczęciem leczenia (tj. stopień ≤ 1 lub poziom wyjściowy , z wyłączeniem osłabienia lub wypadania włosów); 10. Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (tj. dodatnie przeciwciała HIV 1/2); 11. Nieleczone aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (zdefiniowane jako dodatni wynik HBsAg i wykryta liczba kopii HBV-DNA większa niż górna granica normy w laboratorium ośrodka badawczego); 12. Osobnicy czynnie zakażeni HCV (pozytywne przeciwciała HCV i poziomy HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności); 13. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką (cykl 1, dzień 1); 14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 15. Obecność jakiejkolwiek poważnej lub niekontrolowanej choroby ogólnoustrojowej 16. Historia medyczna lub objawy choroby, które mogą wpływać na wyniki testu, uniemożliwić uczestnikom pełne uczestnictwo w badaniu, nieprawidłowe leczenie lub wyniki badań laboratoryjnych lub inne stany, które badacz uzna za nieodpowiednie do włączenia Badacz uważa, że ​​inne potencjalne zagrożenia nie nadają się do udziału w badaniu badanie.