Cetuximab in combinazione con dabrafenib e tislelizumab nel trattamento con mutazione BRAF del carcinoma colorettale avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Diagnosi istopatologica di carcinoma colorettale avanzato; 2. Il precedente trattamento standard di prima linea ha fallito o non ha potuto tollerare il trattamento standard di prima linea; 3. Mutazione BRAF V600E (saggio NGS o ARMS-PCR); 4,18 anni≤ Età≤75 anni; 5. Punteggio PS 0-1; 6. Almeno una lesione misurabile o valutabile secondo RECIST v1.1; 7. Ecografia color Doppler al basale: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥60%; 8. Ha un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo; 9. Sopravvivenza attesa ≥12 settimane 10. I soggetti di sesso femminile in età fertile o i soggetti di sesso maschile il cui partner sessuale è una donna in età fertile sono tenuti ad adottare misure contraccettive efficaci per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo il periodo di trattamento 11. Firmare un consenso informato scritto ed essere in grado di ottemperare alla visita e alle relative procedure previste dal programma;

Criteri di esclusione:

• 1. Malattie maligne diverse dal cancro del colon-retto diagnosticate entro 5 anni prima della prima somministrazione (escluso il trattamento radicale) Carcinomi in situ con resezione sessuale); 2. Partecipa attualmente al trattamento dello studio clinico di intervento, o riceve altri farmaci dello studio o utilizza i dispositivi dello studio entro 4 settimane prima della prima dose; 3.Precedente trattamento con inibitori di BRAF, inibitori di MEK, farmaci anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o farmaci che prendono di mira un altro stimolo o inibiscono sinergicamente i recettori delle cellule T (ad esempio, CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Ricevuto trattamento sistemico sistemico con farmaci brevettati cinesi con indicazioni antitumorali o farmaci immunomodulatori (inclusi timosina, interferone, interleuchina, ad eccezione dell'uso locale per controllare il liquido pleurico) entro 2 settimane prima della prima somministrazione; 5. Nei 2 anni precedenti la somministrazione iniziale si è verificata una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (ad es. con farmaci modificanti la malattia, glucocorticoidi o immunosoppressori). Le terapie sostitutive (come tiroxina, insulina o glucocorticoidi fisiologici per l'insufficienza surrenalica o ipofisaria) non sono considerate terapia sistemica; 6. Stavano ricevendo una terapia con glucocorticoidi sistemici (esclusi i glucocorticoidi topici per spray nasale, inalazione o altra via) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 7 giorni precedenti la somministrazione iniziale dello studio 7. Trapianto di organi allogenico noto (tranne il trapianto di cornea) o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche 8. Allergia nota a qualsiasi ingrediente della formulazione di anticorpi monoclonali (reazione allergica di grado 3 o superiore) 9. Non si è completamente ripreso dalla tossicità e/o dalle complicanze causate da qualsiasi intervento prima dell'inizio del trattamento (cioè, ≤ grado 1 o al basale , escluse debolezza o perdita di capelli); 10. Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (es. anticorpo HIV 1/2 positivo); 11. Epatite B attiva non trattata (definita come HBsAg positiva e numero di copie HBV-DNA rilevato superiore al limite superiore del valore normale nel laboratorio del centro studi); 12. Soggetti attivi con infezione da HCV (anticorpo HCV positivo e livelli di HCV-RNA superiori al limite inferiore di rilevamento); 13. Ricevuto vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose (ciclo 1, giorno 1); 14. Donne in gravidanza o in allattamento; 15. La presenza di qualsiasi malattia sistemica grave o incontrollata 16. Storia medica o evidenza di malattia che può interferire con i risultati del test, impedire ai partecipanti di partecipare pienamente allo studio, trattamento anomalo o valori dei test di laboratorio o altre condizioni che lo sperimentatore considera inadatte per l'arruolamento Lo sperimentatore considera altri potenziali rischi non idonei per la partecipazione allo studio.