Cetuximab v kombinaci s dabrafenibem a tislelizumabem v BRAF mutované léčbě pokročilého kolorektálního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

• 1. Histopatologická diagnostika pokročilého kolorektálního karcinomu; 2. Předchozí standardní léčba první linie selhala nebo nemohla tolerovat standardní léčbu první linie; 3. mutace BRAF V600E (test NGS nebo ARMS-PCR); 4,18 let≤ Věk≤75 let; 5. skóre PS 0-1; 6. Alespoň jedna měřitelná nebo hodnotitelná léze podle RECIST v1.1; 7. Základní barevný dopplerovský ultrazvuk: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥60 %; 8. Má přiměřenou funkci orgánů a kostní dřeně; 9. Očekávané přežití ≥12 týdnů 10. Ženy ve fertilním věku nebo muži, jejichž sexuální partnerkou je žena v plodném věku, jsou povinni používat účinná antikoncepční opatření po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby 11. Podepsat písemný informovaný souhlas a být schopen dodržet návštěvu a související postupy požadované programem;

Kritéria vyloučení:

• 1. Maligní onemocnění jiná než kolorektální karcinom diagnostikovaná do 5 let před prvním podáním (s výjimkou radikální léčby) Karcinomy in situ se sexuální resekcí; 2. V současné době se účastní léčby intervenční klinické studie nebo dostává jiné studované léky nebo používá studijní zařízení během 4 týdnů před první dávkou; 3. Předchozí léčba inhibitory BRAF, inhibitory MEK, léky anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2 nebo léky, které cílí na jiný stimul nebo synergicky inhibují receptory T buněk (např. CTLA-4, OX-40, CD137); 4. Přijatá systémová systémová léčba čínskými patentovými léky s protinádorovými indikacemi nebo imunomodulačními léky (včetně thymosinu, interferonu, interleukinu, s výjimkou lokálního použití ke kontrole pleurální tekutiny) během 2 týdnů před prvním podáním; 5. Během 2 let před prvním podáním se objevilo aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (např. léky modifikujícími onemocnění, glukokortikoidy nebo imunosupresivy). Substituční terapie (jako je tyroxin, inzulín nebo fyziologické glukokortikoidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažují za systémovou terapii; 6. Byli léčeni systémovou glukokortikoidovou terapií (kromě topických glukokortikoidů ve formě nosního spreje, inhalací nebo jinou cestou) nebo jakoukoli jinou formou imunosupresivní léčby během 7 dnů před zahájením studie 7. Známá alogenní transplantace orgánů (kromě transplantace rohovky) nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk 8. Známá alergie na jakoukoli složku formulace monoklonálních protilátek (alergická reakce stupně 3 nebo vyšší) 9. Před zahájením léčby se plně nezotavil z toxicity a/nebo komplikací způsobených jakýmkoli zásahem (tj. ≤ stupeň 1 nebo výchozí hodnota s výjimkou slabosti nebo vypadávání vlasů); 10. Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (tj. HIV 1/2 pozitivní protilátky); 11. Neléčená aktivní hepatitida B (definovaná jako HBsAg pozitivní a počet kopií HBV-DNA zjištěný v laboratoři studijního centra vyšší než horní hranice normální hodnoty); 12. Aktivní jedinci infikovaní HCV (pozitivní HCV protilátky a hladiny HCV-RNA nad spodní hranicí detekce); 13. Obdržená živá vakcína během 30 dnů před první dávkou (cyklus 1, den 1); 14. Těhotné nebo kojící ženy; 15. Přítomnost jakéhokoli závažného nebo nekontrolovaného systémového onemocnění 16. Zdravotní anamnéza nebo důkaz onemocnění, které může interferovat s výsledky testů, bránit účastníkům v plné účasti ve studii, abnormální hodnoty léčby nebo laboratorních testů nebo jiné stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení Zkoušející považuje další potenciální rizika za nevhodná pro účast ve studii. studie.