進行性結腸直腸がんのBRAF変異治療におけるセツキシマブとダブラフェニブおよびティスレリズマブの併用

包含基準:

• 1. 進行性結腸直腸癌の病理組織学的診断; 2. 以前の第一選択の標準治療が失敗したか、第一選択の標準治療に耐えられなかった。 3. BRAF V600E 変異（NGS または ARMS-PCR アッセイ）; 4.18歳≤年齢≤75歳; 5.PSスコア0-1。 6. RECIST v1.1 に従って少なくとも 1 つの測定可能または評価可能な病変。 7. ベースラインカラードップラー超音波検査: 左心室駆出率 (LVEF) ≥60%。 8. 十分な臓器および骨髄機能を有する。 9. 予想生存期間≧12週間 10. 出産可能年齢の女性被験者、または性的パートナーが出産可能年齢の女性である男性被験者は、治療期間中および治療期間後6か月間、効果的な避妊措置を講じる必要があります11。 書面によるインフォームドコンセントに署名し、プログラムで要求される訪問および関連手順に従うことができること。

除外基準:

• 1.初回投与前5年以内に診断された大腸がん以外の悪性疾患（根治療法を除く）性的切除を伴う上皮内がん）。 2.現在介入臨床研究の治療に参加している、または最初の投与前の4週間以内に他の治験薬の投与を受けているか、または治験機器を使用している。 3. BRAF阻害剤、MEK阻害剤、抗PD-1薬、抗PD-L1薬、抗PD-L2薬、あるいは別の刺激を標的とする薬やT細胞受容体を相乗的に阻害する薬（例：CTLA-4、 OX-40、CD137); 4. 最初の投与前2週間以内に、抗腫瘍適応のある中国の特許薬または免疫調節薬（胸水管理のための局所使用を除く、チモシン、インターフェロン、インターロイキンを含む）による全身治療を受けている。 5. 全身治療（疾患修飾薬、グルココルチコイド、免疫抑制剤など）を必要とする活動性の自己免疫疾患が、初回投与前2年以内に発生した。 補充療法（副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理学的グルココルチコイドなど）は全身療法とみなされません。 6. 全身性グルココルチコイド療法（点鼻スプレー、吸入、または他の経路による局所グルココルチコイドを除く）または他の形態の免疫抑制療法を最初の研究投与前7日以内に受けていた。 7. 既知の同種臓器移植（角膜移植を除く）または同種造血幹細胞移植 8. モノクローナル抗体製剤の成分に対する既知のアレルギー（グレード 3 以上のアレルギー反応） 9. 治療開始前に何らかの介入によって引き起こされた毒性および/または合併症から完全に回復していない（すなわち、≤ グレード 1 またはベースライン） 、衰弱または脱毛を除く）。 10. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の既知の病歴（すなわち、 HIV 1/2 抗体陽性）; 11. 未治療の活動性B型肝炎（HBs抗原陽性であり、研究センターの検査室で正常値の上限を超えるHBV-DNAコピー数が検出されたものとして定義）。活動性のＨＣＶ感染対象（ＨＣＶ抗体陽性および検出下限を超えるＨＣＶ－ＲＮＡレベル）； １２． 13. 最初の投与（サイクル1、1日目）前の30日以内に生ワクチンを受けている。 14. 妊娠中または授乳中の女性。 15. 重篤なまたは制御されていない全身性疾患の存在 16. 検査結果を妨げ、参加者が研究に完全に参加することを妨げる可能性のある病歴または疾患の証拠、異常な治療または臨床検査値、または治験責任医師が登録に不適当と考えるその他の状態 治験責任医師は、他の潜在的なリスクが治験への参加に適さないとみなしている勉強。