Niskie dawki tamoksyfenu i zmiany stylu życia w profilaktyce raka piersi (TOLERANT)
Niskie dawki tamoksyfenu i zmiany stylu życia w profilaktyce raka piersi: randomizowane badanie biomarkerów fazy II u osób o podwyższonym ryzyku
Poziomy krążącej globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) są istotnie powiązane ze zmniejszonym ryzykiem raka piersi.
Głównym celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy tamoksyfen w małych dawkach (LDT) zwiększa poziom SHBG w krążeniu bardziej niż interwencja dotycząca stylu życia (LI) z lub bez przerywanego ograniczenia kalorii (ICR) po 6 miesiącach u kobiet ze zwiększonym ryzykiem raka piersi ( zdrowe nosicielki mutacji BRCA1-2 OR PALB2 lub z >5% ryzykiem zachorowania na raka piersi w ciągu 10 lat według „modelu Tyrera-Cuzicka”) lub z niedawno wyciętą śródnabłonkową neoplazją piersi (IEN).
Cele drugorzędne to:
- w celu sprawdzenia, czy ICR znacząco moduluje pierwszorzędowe i drugorzędowe punkty końcowe, takie jak wskaźnik oceny modelu homeostazy (HOMA), markery immunologiczne i zapalne, profil lipidowy, stosunek adiponektyny do leptyny (A/L), jakość życia (QoL), wskaźnik masy ciała (BMI) ), skład tkanki tłuszczowej, bezpieczeństwo i toksyczność;
- w celu sprawdzenia, czy LDT znacząco moduluje drugorzędowe punkty końcowe, takie jak wskaźnik HOMA, markery immunologiczne i zapalne, profil lipidowy, stosunek A/L, jakość życia, BMI, skład tkanki tłuszczowej, bezpieczeństwo i toksyczność;
- zbadanie różnic w składzie mikrobiomu według ramion oraz wpływu zmian w mikrobiomie na jakość życia z uwzględnieniem krążących biomarkerów, cytokin, modulatorów odporności i białek zapalnych w surowicy;
- w celu zbadania zmian MD (mammograficznej gęstości piersi) metodą LDT w porównaniu z LI, z ICR lub bez. Cel ten będzie realizowany w podgrupie uczestników (nie wszystkie uczestniczki zostaną poddane mammografii ze względu na młodszy wiek).
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Włoskie, wieloośrodkowe, II faza, badanie biomarkerowe. Łącznie 200 kobiet w wieku 18–70 lat zostanie losowo przydzielonych (1:1:1:1) do jednego z czterech ramion interwencji 1: Niska dawka tamoksyfenu (LDT), tj. 10 mg co drugi dzień; Ramię 2: Niska dawka tamoksyfenu (LDT) + okresowe ograniczenie kalorii (ICR); Ramię 3: Interwencja dotycząca stylu życia (LI) z wykorzystaniem licznika kroków; Ramię 4: Interwencja dotycząca stylu życia (LI) z użyciem licznika kroków + okresowe ograniczenie kalorii (ICR).
Uczestnicy zostaną podzieleni według ośrodka i statusu choroby (wysokie ryzyko w porównaniu z poprzednią IEN), a interwencja będzie trwać sześć miesięcy we wszystkich ramionach badania.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Genoa, Włochy
- E.O. Galliera
-
Milan, Włochy, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Naples, Włochy
- Istituto Nazionale Tumori G. Pascale
-
Padova, Włochy
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Kobiety w wieku od 18 do 70 lat;
Zdrowi uczestnicy będący nosicielami chorobotwórczego/prawdopodobnie patogenetycznego wariantu linii zarodkowej (BRCA1, BRCA2 lub PALB2) lub
z ryzykiem zachorowania na raka piersi > 5% w ciągu 10 lat według „modelu Tyrera-Cuzicka” lub
z wcześniejszą diagnozą śródnabłonkowej neoplazji piersi (atypowy rozrost przewodowy (ADH), rak zrazikowy in situ (LCIS), rak przewodowy in situ z dodatnim receptorem estrogenowym (ER) (DCIS)) w ciągu ostatnich 3 lat;
- Umiejętność zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody;
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1;
5a. Dla grup wysokiego ryzyka: Ujemna mammografia lub dowolny obraz radiologiczny oparty na wieku i badaniu przesiewowym w ośrodku w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową;
5b. Dla IEN Strata: Ujemny mammogram w ciągu 12 miesięcy przed wizytą wyjściową
6. Ujemne USG przezpochwowe w ciągu 6 miesięcy przed wizytą wyjściową.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie DCIS bez ER (<10%) lub inwazyjnego raka piersi w wywiadzie;
- wcześniejsze leczenie selektywnymi modulatorami receptora estrogenowego (SERM) lub jakiekolwiek inne leczenie hormonalne nowotworów piersi;
- BMI < 18,5 kg/m2 i/lub wynik w uniwersalnym narzędziu przesiewowym niedożywienia (MUST) ≥2 i/lub jakiekolwiek obecne lub przeszłe zaburzenia odżywiania;
- Jakakolwiek diagnoza nowotworu inwazyjnego, z wyjątkiem raka skóry niebędącego czerniakiem, w ciągu ostatnich 5 lat;
- Wszelkie przeciwwskazania tamoksyfenu (nieprawidłowa czynność wątroby, przebyta choroba niedokrwienna serca, zaburzenia endometrium, przebyta zakrzepica żył głębokich, zatorowość płucna w wywiadzie, jaskra występująca lub podejrzewana, retinopatia i zaćma);
- Bieżące stosowanie warfaryny lub innych leków przeciwzakrzepowych
- obustronna mastektomia;
- Ciąża lub chęć zajścia w ciążę w ciągu kolejnych 9 miesięcy po zaprzestaniu leczenia;
- Cukrzyca lub inny stan kliniczny, który według uznania badacza jest przeciwwskazaniem do proponowanej interwencji.
- Podczas interwencji w ramach badania nie jest dozwolona żadna antykoncepcja hormonalna. Kobietom w wieku rozrodczym (WOCBP) zaleca się metody niehormonalne.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Niska dawka tamoksyfenu
Tamoksyfen 10 mg (1 tabletka) co drugi dzień przez 6 miesięcy.
|
Jedna tabletka Tamoksyfenu 10 mg co drugi dzień przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Niska dawka tamoksyfenu + okresowe ograniczenie kalorii
Tamoksyfen 10 mg (1 tabletka) co drugi dzień przez 6 miesięcy + dieta 5:2 (5 dni w tygodniu przy regularnym spożyciu energii + 2 dni w tygodniu przy średnim deficycie energetycznym 75%)
|
„Dieta 5:2”: 5 dni w tygodniu przy regularnym spożyciu energii i 2 dni w tygodniu przy 75% deficycie energii (dieta będzie ograniczona do 500-800 kcal, co odpowiada 75% redukcji w porównaniu do normalnej wagi)
Jedna tabletka Tamoksyfenu 10 mg co drugi dzień przez 6 miesięcy
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Interwencja dotycząca stylu życia
Urządzenie liczące kroki
|
Uczestnicy otrzymają indywidualne porady dotyczące zdrowego stylu życia oraz licznik kroków
|
|
Aktywny komparator: Interwencja dotycząca stylu życia + okresowe ograniczenie kalorii
Licznik kroków + dieta 5:2 (5 dni w tygodniu przy regularnym spożyciu energii + 2 dni w tygodniu przy średnim deficycie energii 75%)
|
„Dieta 5:2”: 5 dni w tygodniu przy regularnym spożyciu energii i 2 dni w tygodniu przy 75% deficycie energii (dieta będzie ograniczona do 500-800 kcal, co odpowiada 75% redukcji w porównaniu do normalnej wagi)
Uczestnicy otrzymają indywidualne porady dotyczące zdrowego stylu życia oraz licznik kroków
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy krążącej globuliny wiążącej po interwencji
Ramy czasowe: Do zakończenia studiów, średnio 6 miesięcy
|
Poziom globuliny wiążącej hormony płciowe po 6 miesiącach interwencji
|
Do zakończenia studiów, średnio 6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Bernardo Bonanni, MD, Istituto Europeo di Oncologia
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Rak gruczołowy
- Choroby skórne
- Choroby piersi
- Rak
- Nowotwory, przewodowe, zrazikowe i rdzeniaste
- Nowotwory piersi
- Rak in situ
- Choroby skóry i tkanki łącznej
- Rak Piersi In Situ
- Rak, wewnątrzprzewodowy, nienaciekający
- Organiczne chemikalia
- Przygotowania farmaceutyczne
- Formy dawkowania
- Węglowodory
- Węglowodory, cykliczne
- Węglowodory, aromatyczne
- Pochodne benzenu
- Stilbenes
- Związki benzylidenowe
- Tamoksyfen
- Tabletki
Inne numery identyfikacyjne badania
- UID 3751
- 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-503994-39-00 (Inny identyfikator: EU CT number)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .