Lavdose Tamoksifen og livsstilsendringer for forebygging av brystkreft (TOLERANT)

Inklusjonskriterier:

1. Kvinner mellom 18 og 70 år;

2. Friske deltakere som er bærere av en kimlinjepatogen/sannsynlig patogenetisk variant (BRCA1 eller BRCA2 eller PALB2), eller

   med > 5 % risiko for å utvikle brystkreft ved 10 år i henhold til "Tyrer-Cuzick-modellen", eller

   med en tidligere diagnose av intraepitelial neoplasi i brystet (atypisk duktal hyperplasi (ADH), lobulær karsinom in situ (LCIS), østrogenreseptor (ER) positiv duktal karsinom in situ (DCIS)) i løpet av de siste 3 årene;

3. Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤1;

5a. For høyrisiko strata: Et negativt mammografi eller et hvilket som helst radiologisk bilde basert på alder og senterprotokoll screening innen 6 måneder før baseline besøk;

5b. For IEN Strata: Et negativt mammografi innen 12 måneder før baseline besøk

6. En negativ transvaginal ultralyd innen 6 måneder før baseline besøk.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose av ER-negativ (<10 %) DCIS, eller historie med invasiv brystkreft;
2. Tidligere behandling med selektive østrogenreseptormodulatorer (SERM) eller annen hormonbehandling for brystneoplasmer;
3. BMI < 18,5 kg/m2 og/eller underernæring Universal Screening Tool (MÅ) score ≥2 og/eller eventuelle nåværende eller tidligere spiseforstyrrelser;
4. Enhver diagnose av invasiv neoplasi, unntatt ikke-melanom hudkreft, de siste 5 årene;
5. Eventuelle tamoxifen-kontraindikasjoner (unormal leverfunksjon, tidligere iskemisk hjertesykdom, endometrielidelse, tidligere dyp venøs trombose, historie med lungeemboli, nåværende eller mistenkt glaukom, retinopati og katarakt);
6. Nåværende bruk av warfarin eller andre antikoagulerende legemidler
7. Bilateral mastektomi;
8. Graviditet eller ønske om å bli gravid i de påfølgende 9 månedene etter avsluttet behandling;
9. Diabetes eller enhver annen klinisk tilstand som, etter etterforskerens skjønn, kontraindiserer den foreslåtte intervensjonen.
10. Ingen hormonell prevensjon er tillatt under studieintervensjon. Ikke-hormonelle metoder vil bli anbefalt for kvinner i fertil alder (WOCBP).