低剂量他莫昔芬和改变生活方式预防乳腺癌 (TOLERANT)

纳入标准：

1. 18岁至70岁的女性；

2. 健康参与者携带种系致病性/可能致病性变异（BRCA1 或 BRCA2 或 PALB2），或

   根据“Tyrer-Cuzick 模型”，10 年内患乳腺癌的风险 > 5%，或

   过去 3 年内曾诊断出乳腺上皮内瘤变（非典型导管增生 (ADH)、小叶原位癌 (LCIS)、雌激素受体 (ER) 阳性导管原位癌 (DCIS)）；

3. 能够理解并愿意签署书面知情同意文件；
4. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 ≤1；

5a. 对于高风险阶层：在基线访视前 6 个月内进行阴性乳房 X 光检查或基于年龄和中心方案筛查的任何放射学图像；

5b. 对于 IEN Strata：基线访视前 12 个月内乳房 X 光检查呈阴性

6. 基线访视前 6 个月内经阴道超声检查呈阴性。

排除标准：

1. 诊断为 ER 阴性 (<10%) DCIS，或有浸润性乳腺癌病史；
2. 既往接受过选择性雌激素受体调节剂 (SERM) 或任何其他激素治疗乳腺肿瘤的治疗；
3. BMI < 18.5 Kg/m2 和/或营养不良通用筛查工具 (MUST) 评分 ≥2 和/或任何当前或过去的饮食失调；
4. 过去 5 年内诊断出任何浸润性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）；
5. 任何他莫昔芬禁忌症（肝功能异常、既往缺血性心脏病、子宫内膜疾病、既往深静脉血栓形成、肺栓塞病史、当前或疑似青光眼、视网膜病变和白内障）；
6. 目前使用华法林或其他抗凝药物
7. 双侧乳房切除术；
8. 停止治疗后 9 个月内怀孕或希望怀孕；
9. 糖尿病或任何其他经研究者判断不适合所建议的干预措施的临床病症。
10. 研究干预期间不允许使用激素避孕。 建议育龄妇女 (WOCBP) 使用非激素方法。