Низкие дозы тамоксифена и изменение образа жизни для профилактики рака молочной железы (TOLERANT)
Низкие дозы тамоксифена и изменение образа жизни для профилактики рака молочной железы: рандомизированное исследование биомаркеров фазы II на субъектах повышенного риска
Циркулирующие уровни глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), в значительной степени связаны со снижением риска рака молочной железы.
Основная цель этого клинического исследования — проверить, повышают ли низкие дозы тамоксифена (LDT) уровни циркулирующего ГСПГ в большей степени, чем вмешательство в образ жизни (LI) с прерывистым ограничением калорий (ICR) или без него через 6 месяцев у женщин с повышенным риском рака молочной железы ( незатронутые носители мутации BRCA1-2 ИЛИ PALB2; или с >5% риском развития рака молочной железы через 10 лет по «модели Тайрера-Кьюзика») или с недавно удаленной интраэпителиальной неоплазией молочной железы (ИЭН).
Второстепенные цели:
- чтобы проверить, существенно ли ICR модулирует первичные и вторичные конечные точки, такие как индекс оценки модели гомеостаза (HOMA), иммунные и воспалительные маркеры, липидный профиль, соотношение адипонектин/лептин (A/L), качество жизни (QoL), индекс массы тела (ИМТ). ), жировой состав тела, безопасность и токсичность;
- проверить, оказывает ли ЛДТ существенное влияние на вторичные конечные точки, такие как индекс HOMA, иммунные и воспалительные маркеры, липидный профиль, соотношение A/L, качество жизни, ИМТ, состав жирового тела, безопасность и токсичность;
- исследовать различия в составе микробиома по группам и влияние изменений микробиома на качество жизни с учетом циркулирующих биомаркеров, цитокинов, иммуномодуляторов и воспалительных белков в сыворотке крови;
- для исследования изменений MD (маммографической плотности молочной железы) с помощью LDT по сравнению с LI, с ICR или без него. Эта цель будет достигнута в подгруппе участников (не все участники пройдут маммографию из-за более молодого возраста).
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Итальянское многоцентровое исследование биомаркеров фазы II. Всего 200 женщин в возрасте 18–70 лет будут случайным образом распределены (1:1:1:1) в одну из четырех групп вмешательства. Группа 1: низкие дозы тамоксифена (LDT), т.е. 10 мг через день; Группа 2: низкие дозы тамоксифена (LDT) + периодическое ограничение калорийности (ICR); Группа 3: Вмешательство в образ жизни (LI) с использованием счетчика шагов; Группа 4: Изменение образа жизни (LI) с использованием счетчика шагов + периодическое ограничение калорий (ICR).
Участники будут стратифицированы по центрам и статусу заболевания (высокий риск по сравнению с предыдущим IEN), а вмешательство продлится шесть месяцев для всех групп.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Genoa, Италия
- E.O. Galliera
-
Milan, Италия, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Naples, Италия
- Istituto Nazionale Tumori G. Pascale
-
Padova, Италия
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Женщины от 18 до 70 лет;
Здоровые участники-носители патогенного/вероятно патогенетического варианта зародышевой линии (BRCA1 или BRCA2 или PALB2) или
с риском развития рака молочной железы > 5% через 10 лет по «модели Тайрера-Кьюзика», или
с предыдущим диагнозом интраэпителиальной неоплазии молочной железы (атипическая протоковая гиперплазия (АДГ), дольковая карцинома in situ (LCIS), эстроген-рецептор-положительная протоковая карцинома in situ (DCIS)) в течение последних 3 лет;
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии;
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности ≤1;
5а. Для групп высокого риска: отрицательный результат маммограммы или любого радиологического изображения, основанного на возрасте и протоколе скрининга центра, в течение 6 месяцев до исходного визита;
5б. Для IEN Strata: отрицательная маммограмма в течение 12 месяцев до исходного визита.
6. Отрицательный результат трансвагинального УЗИ в течение 6 месяцев до исходного визита.
Критерий исключения:
- Диагноз ER-отрицательный (<10%) DCIS или инвазивный рак молочной железы в анамнезе;
- Предыдущее лечение селективными модуляторами эстрогеновых рецепторов (SERM) или любое другое гормональное лечение новообразований молочной железы;
- ИМТ < 18,5 кг/м2 и/или оценка универсального инструмента скрининга недостаточности питания (ОБЯЗАТЕЛЬНО) ≥2 и/или любые текущие или прошлые расстройства пищевого поведения;
- Любой диагноз инвазивной неоплазии, за исключением немеланомного рака кожи, в течение предыдущих 5 лет;
- Любые противопоказания тамоксифена (нарушение функции печени, перенесенная ишемическая болезнь сердца, заболевание эндометрия, тромбоз глубоких вен в анамнезе, тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе, текущая или подозреваемая глаукома, ретинопатия и катаракта);
- Текущее использование варфарина или других антикоагулянтов.
- Двусторонняя мастэктомия;
- Беременность или желание забеременеть в последующие 9 месяцев после прекращения лечения;
- Диабет или любое другое клиническое состояние, которое, по усмотрению исследователя, является противопоказанием к предлагаемому вмешательству.
- Во время исследования запрещено использование гормональной контрацепции. Негормональные методы будут рекомендованы женщинам детородного возраста (WOCBP).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Низкие дозы тамоксифена
Тамоксифен по 10 мг (1 таблетка) через день в течение 6 месяцев.
|
Одна таблетка Тамоксифена 10 мг через день в течение 6 месяцев.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Низкая доза тамоксифена + периодическое ограничение калорийности
Тамоксифен 10 мг (1 таблетка) через день в течение 6 месяцев + диета 5:2 (5 дней в неделю при регулярном приеме калорий + 2 дня в неделю при среднем дефиците энергии 75%)
|
«Диета 5:2»: 5 дней в неделю при регулярном потреблении энергии и 2 дня в неделю при 75% дефиците энергии (диета будет ограничена на уровне 500-800 ккал, что соответствует снижению на 75% по сравнению с нормальным размером)
Одна таблетка Тамоксифена 10 мг через день в течение 6 месяцев.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Вмешательство в образ жизни
Устройство счетчика шагов
|
Участники получат персональные советы по здоровому образу жизни и счетчик шагов.
|
|
Активный компаратор: Изменение образа жизни + периодическое ограничение калорий
Устройство для подсчета шагов + диета 5:2 (5 дней в неделю при регулярном потреблении энергии + 2 дня в неделю при среднем дефиците энергии 75%)
|
«Диета 5:2»: 5 дней в неделю при регулярном потреблении энергии и 2 дня в неделю при 75% дефиците энергии (диета будет ограничена на уровне 500-800 ккал, что соответствует снижению на 75% по сравнению с нормальным размером)
Участники получат персональные советы по здоровому образу жизни и счетчик шагов.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни циркулирующего связывающего глобулина после вмешательства
Временное ограничение: После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Уровень глобулина, связывающего половые гормоны, через 6 месяцев после вмешательства
|
После завершения обучения в среднем 6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bernardo Bonanni, MD, Istituto Europeo di Oncologia
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Аденокарцинома
- Кожные заболевания
- Заболевания груди
- Карцинома
- Новообразования, протоковые, лобулярные и медуллярные
- Новообразования молочной железы
- Карцинома на месте
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Карцинома молочной железы на месте
- Карцинома, внутрипротоковая, неинфильтрирующая
- Органические химические вещества
- Фармацевтические препараты
- Дозировка форм
- Углеводороды
- Углеводороды, циклические
- Углеводороды, ароматные
- Бензольные производные
- Стильбена
- Бензилиденные соединения
- Тамоксифен
- Таблетки
Другие идентификационные номера исследования
- UID 3751
- 2023 (Грант/контракт NIH США: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-503994-39-00 (Другой идентификатор: EU CT number)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .