Pieniannoksinen tamoksifeeni ja elämäntapamuutokset rintasyövän ehkäisyssä (TOLERANT)
Pieniannoksinen tamoksifeeni ja elämäntapamuutokset rintasyövän ehkäisyssä: satunnaistettu vaiheen II biomarkkerikoe potilailla, joilla on lisääntynyt riski
Verenkierron sukupuolihormonia sitovan globuliinin (SHBG) tasot liittyvät merkittävästi rintasyövän riskin vähenemiseen.
Tämän kliinisen tutkimuksen päätavoitteena on varmistaa, lisääkö pieniannoksinen tamoksifeeni (LDT) verenkierrossa olevaa SHBG-tasoa enemmän kuin elämäntapainterventio (LI) jaksoittaisella kalorirajoituksella (ICR) tai ilman sitä 6 kuukauden jälkeen naisilla, joilla on lisääntynyt rintasyövän riski ( BRCA1-2- TAI PALB2-mutaatioiden kantajat, joilla ei ole vaikutusta BRCA1-2- TAI PALB2-mutaatioiden kantajiin, tai joilla on >5 %:n riski sairastua rintasyöpään 10 vuoden iässä "Tyrer-Cuzickin mallin" mukaan) tai äskettäin leikattu rinnan intraepiteliaalinen neoplasia (IEN).
Toissijaiset tavoitteet ovat:
- tarkistaaksesi, muuttaako ICR merkittävästi primaarisia ja toissijaisia päätepisteitä, kuten Homeostasis Model Assessment (HOMA) -indeksiä, immuuni- ja tulehdusmarkkereita, lipidiprofiilia, adiponektiini/leptiini (A/L) -suhdetta, elämänlaatua (QoL), painoindeksiä (BMI) ), rasvan kehon koostumus, turvallisuus ja myrkyllisyys;
- sen tarkistamiseksi, moduloiko LDT merkittävästi toissijaisia päätepisteitä, kuten HOMA-indeksiä, immuuni- ja tulehdusmarkkereita, lipidiprofiilia, A/L-suhdetta, elämänlaatua, BMI:tä, rasvakehon koostumusta, turvallisuutta ja toksisuutta;
- tutkia aseiden mikrobiomikoostumuksen eroja ja mikrobiomin muutosten vaikutusta elämänlaatuun ottaen huomioon seerumissa kiertävät biomarkkerit, sytokiinit, immuunimodulaattorit ja tulehdusproteiinit;
- tutkia MD (Mammographic Breast Density) -muutoksia LDT:llä vs. LI, ICR:llä tai ilman. Tämä tavoite suoritetaan osallistujien alaryhmässä (kaikki osallistujat eivät joudu mammografiaan nuoremman iän vuoksi).
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Italialainen, monikeskus, vaihe II, biomarkkerikoe. Yhteensä 200 18–70-vuotiasta naista jaetaan satunnaisesti (1:1:1:1) johonkin neljästä interventiohaarasta. Käsivarsi 1: Pieniannoksinen tamoksifeeni (LDT) eli 10 mg joka toinen päivä; Käsivarsi 2: Pieniannos tamoksifeeni (LDT) + ajoittainen kalorirajoitus (ICR); Käsivarsi 3: Lifestyle-interventio (LI) askellaskuria käyttäen; Käsivarsi 4: Lifestyle-interventio (LI) askellaskuria käyttäen + ajoittainen kalorirajoitus (ICR).
Osallistujat ositetaan keskuksen ja sairauden tilan mukaan (korkea riski vs. aiempi IEN), ja interventio kestää kuusi kuukautta kaikissa käsissä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Genoa, Italia
- E.O. Galliera
-
Milan, Italia, 20141
- Istituto Europeo di Oncologia
-
Naples, Italia
- Istituto Nazionale Tumori G. Pascale
-
Padova, Italia
- Istituto Oncologico Veneto
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18–70-vuotiaat naiset;
Terveet osallistujat, joilla on ituradan patogeeninen/todennäköinen patogeneettinen variantti (BRCA1 tai BRCA2 tai PALB2) tai
joilla on > 5 % riski sairastua rintasyöpään 10 vuoden kuluttua "Tyrer-Cuzickin mallin" mukaan, tai
jolla on aiemmin diagnosoitu rintojen intraepiteliaalinen neoplasia (epätyypillinen ductal hyperplasia (ADH), lobulaarinen karsinooma in situ (LCIS), estrogeenireseptori (ER) -positiivinen ductal carcinoma in situ (DCIS)) viimeisen kolmen vuoden aikana;
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja;
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ≤1;
5a. Korkean riskin kerrostumat: Negatiivinen mammografia tai mikä tahansa radiologinen kuva, joka perustuu ikään ja keskustan protokollan seulontaan 6 kuukauden sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä;
5b. IEN Strata: Negatiivinen mammografia 12 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä
6. Negatiivinen transvaginaalinen ultraääni 6 kuukauden sisällä ennen peruskäyntiä.
Poissulkemiskriteerit:
- ER-negatiivinen (<10 %) DCIS-diagnoosi tai invasiivinen rintasyöpä historiassa;
- Aikaisempi hoito selektiivisillä estrogeenireseptorin modulaattoreilla (SERM) tai millä tahansa muulla hormonihoidolla rintojen kasvaimiin;
- BMI < 18,5 kg/m2 ja/tai aliravitsemusuniversaaliseulontatyökalun (MUST) pistemäärä ≥2 ja/tai mitkä tahansa nykyiset tai aiemmat syömishäiriöt;
- Kaikki invasiivisen neoplasian diagnoosit, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä, viimeisten 5 vuoden aikana;
- Kaikki tamoksifeenin vasta-aiheet (epänormaali maksan toiminta, aikaisempi iskeeminen sydänsairaus, kohdun limakalvon häiriö, aiempi syvä laskimotukos, aiempi keuhkoembolia, nykyinen tai epäilty glaukooma, retinopatia ja kaihi);
- Varfariinin tai muiden antikoagulanttien nykyinen käyttö
- Kahdenvälinen mastektomia;
- Raskaus tai halu tulla raskaaksi seuraavien 9 kuukauden aikana hoidon lopettamisen jälkeen;
- Diabetes tai mikä tahansa muu kliininen tila, joka tutkijan harkinnan mukaan on vasta-aiheinen ehdotetun toimenpiteen toteuttamiseksi.
- Hormonaalista ehkäisyä ei sallita tutkimuksen aikana. Hedelmällisessä iässä oleville naisille suositellaan ei-hormonaalisia menetelmiä (WOCBP).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Pieni annos tamoksifeeni
Tamoksifeeni 10 mg (1 tabletti) joka toinen päivä 6 kuukauden ajan.
|
Yksi Tamoxifen 10 mg tabletti joka toinen päivä 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Pieniannoksinen tamoksifeeni + ajoittainen kalorirajoitus
Tamoksifeeni 10 mg (1 tabletti) joka toinen päivä 6 kuukauden ajan + 5:2-ruokavalio (5 päivää/viikko säännöllisen energiansaannin yhteydessä + 2 päivää viikossa keskimäärin 75 % energiavajeella)
|
"5:2-ruokavalio": 5 päivää viikossa säännöllisen energiansaannin kera ja 2 päivää viikossa 75 %:n energiavajeella (ruokavalio rajoitetaan 500-800 kcal, mikä vastaa 75 %:n vähennystä normaalikokoon verrattuna)
Yksi Tamoxifen 10 mg tabletti joka toinen päivä 6 kuukauden ajan
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Interventio elämäntapaan
Askellaskurilaite
|
Osallistujat saavat henkilökohtaisia neuvoja terveellisistä elämäntavoista ja askellaskurin
|
|
Active Comparator: Lifestyle Interventio + ajoittainen kalorirajoitus
Askellaskuri + 5:2-ruokavalio (5 päivää/viikko säännöllisellä energiansaannista + 2 päivää viikossa keskimäärin 75 % energiavajeella)
|
"5:2-ruokavalio": 5 päivää viikossa säännöllisen energiansaannin kera ja 2 päivää viikossa 75 %:n energiavajeella (ruokavalio rajoitetaan 500-800 kcal, mikä vastaa 75 %:n vähennystä normaalikokoon verrattuna)
Osallistujat saavat henkilökohtaisia neuvoja terveellisistä elämäntavoista ja askellaskurin
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kiertävän sitovan globuliinin interventiotasot
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Sukupuolihormonia sitovan globuliinin taso 6 kuukauden toimenpiteen jälkeen
|
Opintojen suorittamisen aikana keskimäärin 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Bernardo Bonanni, MD, Istituto Europeo di Oncologia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Adenokarsinooma
- Ihosairaudet
- Rintojen sairaudet
- Karsinooma
- Neoplasmat, kanava-, lobulaar- ja medullaariset kasvaimet
- Rintojen kasvaimet
- Karsinooma in situ
- Iho- ja sidekudostaudit
- Rintasyöpä In Situ
- Karsinooma, intraduktaalinen, ei-suodattava
- Orgaaniset kemikaalit
- Lääkevalmisteet
- Annosmuodot
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Bentseenijohdannaiset
- Stilbeenit
- Bentsyylideeniyhdisteet
- Tamoksifeeni
- Tablettit
Muut tutkimustunnusnumerot
- UID 3751
- 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023-503994-39-00 (Muu tunniste: EU CT number)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .