Lavdosis TamOxifen og livsstilsændringer til forebyggelse af brystkræft (TOLERANT)

Inklusionskriterier:

1. Kvinder mellem 18 og 70 år;

2. Raske deltagere bærere af en kimlinjepatogen/sandsynlig patogenetisk variant (BRCA1 eller BRCA2 eller PALB2), eller

   med > 5 % risiko for at udvikle brystkræft efter 10 år ifølge "Tyrer-Cuzick-modellen", eller

   med en tidligere diagnose af intraepitelial neoplasi i brystet (atypisk duktal hyperplasi (ADH), lobulært karcinom in situ (LCIS), østrogenreceptor (ER) positivt duktalt karcinom in situ (DCIS)) inden for de sidste 3 år;

3. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument;
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤1;

5a. For højrisiko-lag: Et negativt mammografi eller et hvilket som helst radiologisk billede baseret på alders- og centerprotokolscreening inden for 6 måneder før baseline-besøg;

5b. For IEN Strata: Et negativt mammografi inden for 12 måneder før baseline besøg

6. En negativ transvaginal ultralyd inden for 6 måneder før baseline besøg.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af ER-negativ (<10%) DCIS eller historie med invasiv brystkræft;
2. Tidligere behandling med selektive østrogenreceptormodulatorer (SERM'er) eller enhver anden hormonbehandling for brystneoplasmer;
3. BMI < 18,5 Kg/m2 og/eller Underernæring Universal Screening Tool (SKAL) score ≥2 og/eller eventuelle nuværende eller tidligere spiseforstyrrelser;
4. Enhver diagnose af invasiv neoplasi, undtagen ikke-melanom hudkræft, i de foregående 5 år;
5. Enhver kontraindikation for tamoxifen (unormal leverfunktion, tidligere iskæmisk hjertesygdom, endometriesygdom, tidligere dyb venetrombose, historie med lungeemboli, nuværende eller mistænkt glaukom, retinopati og katarakt);
6. Nuværende brug af warfarin eller andre antikoagulerende lægemidler
7. Bilateral mastektomi;
8. Graviditet eller ønske om at blive gravid i de efterfølgende 9 måneder efter behandlingsophør;
9. Diabetes eller enhver anden klinisk tilstand, der efter investigatorens skøn kontraindikerer den foreslåede intervention.
10. Ingen hormonel prævention er tilladt under undersøgelsesintervention. Ikke-hormonelle metoder vil blive anbefalet til kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP).