Niedrig dosiertes TamOxifen und Lebensstiländerungen zur Brustkrebsprävention (TOLERANT)

Einschlusskriterien:

1. Frauen zwischen 18 und 70 Jahren;

2. Gesunde Teilnehmer, Träger einer keimbahnpathogenen/wahrscheinlich pathogenetischen Variante (BRCA1 oder BRCA2 oder PALB2) oder

   mit einem > 5 % Risiko, nach 10 Jahren an Brustkrebs zu erkranken, nach dem „Tyrer-Cuzick-Modell“, oder

   mit einer früheren Diagnose einer intraepithelialen Neoplasie der Brust (atypische duktale Hyperplasie (ADH), lobuläres Karzinom in situ (LCIS), Östrogenrezeptor (ER) positives duktales Karzinom in situ (DCIS)) innerhalb der letzten 3 Jahre;

3. Fähigkeit zum Verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen;
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1;

5a. Für Hochrisikoschichten: Eine negative Mammographie oder ein beliebiges radiologisches Bild basierend auf dem Alter und dem Zentrumsprotokoll-Screening innerhalb von 6 Monaten vor dem Basisbesuch;

5b. Für IEN-Schichten: Eine negative Mammographie innerhalb von 12 Monaten vor dem Basisbesuch

6. Ein negativer transvaginaler Ultraschall innerhalb von 6 Monaten vor dem Basisbesuch.

Ausschlusskriterien:

1. Diagnose eines ER-negativen (<10 %) DCIS oder Vorgeschichte von invasivem Brustkrebs;
2. Vorherige Behandlung mit selektiven Östrogenrezeptormodulatoren (SERMs) oder einer anderen hormonellen Behandlung von Brustneoplasien;
3. BMI < 18,5 kg/m2 und/oder Unterernährungs-Universal-Screening-Tool (MUST)-Wert ≥2 und/oder aktuelle oder frühere Essstörungen;
4. Jede Diagnose einer invasiven Neoplasie, außer nicht-melanozytärem Hautkrebs, in den letzten 5 Jahren;
5. Jegliche Kontraindikationen für Tamoxifen (abnormale Leberfunktion, frühere ischämische Herzerkrankung, Endometriumerkrankung, frühere tiefe Venenthrombose, Lungenembolie in der Vorgeschichte, aktuelles oder vermutetes Glaukom, Retinopathie und Katarakt);
6. Aktuelle Einnahme von Warfarin oder anderen gerinnungshemmenden Medikamenten
7. Bilaterale Mastektomie;
8. Schwangerschaft oder Schwangerschaftswunsch in den folgenden 9 Monaten nach Beendigung der Behandlung;
9. Diabetes oder jede andere klinische Erkrankung, die nach Ermessen des Prüfers die vorgeschlagene Intervention kontraindiziert.
10. Während der Studienintervention ist keine hormonelle Empfängnisverhütung zulässig. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) werden nicht-hormonelle Methoden empfohlen.