Xeomin vs Botox w leczeniu zespołu nadreaktywnego pęcherza

Badanie zostanie zarejestrowane na stronie Clinicaltrials.gov po zatwierdzeniu przez IRB. Otrzymana zostanie zgoda Instytucjonalnej Komisji Rewizyjnej (IRB).

Do badania zostaną zakwalifikowane wszystkie kobiety, które ukończyły 18. rok życia, z uciążliwymi objawami nadreaktywnego pęcherza moczowego, objęte opieką w Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC) w poradni uroginekologii.

Wszyscy uczestnicy badania zostaną poddani pełnej ocenie spożycia, obejmującej wywiad, badanie przedmiotowe, ocenę objętości resztkowej pęcherza moczowego po mikcji za pomocą prostego cewnikowania lub badania ultrasonograficznego oraz poradę dotyczącą metod leczenia OAB przy użyciu ulotki AUGS, obejmującej modyfikacje zachowania i diety, fizjoterapię , leki doustne, onabotulinumtoxin A i neuromodulacja. Do zabiegu zostaną zakwalifikowani pacjenci pragnący leczenia onabotulinową toksyną A. Pacjenci nie muszą rezygnować z wcześniejszych opcji leczenia, aby zakwalifikować się do zabiegu BOTOX pęcherza. To wszystko stanowi standard opieki w naszej praktyce. Wszystkim pacjentom spełniającym kryteria włączenia i wyłączenia zostanie zaproponowane włączenie do tego badania. Rejestracji dokona zespół badawczy, którym zazwyczaj są także lekarze. Żaden pacjent nie będzie wywierany naciskiem ani zmuszany do wzięcia udziału w badaniu.

Przed wizytą na zabieg uczestnicy zostaną wyrażeni zgodę na udział w badaniu i poproszeni o wypełnienie karty danych demograficznych, 24-godzinnego dzienniczka pęcherza, OAB-q SF, PGI-S, PISQ-IR. OAB-q SF jest standardem w naszej praktyce, wszystkie pozostałe kwestionariusze, które pacjent będzie wypełniał na potrzeby tego badania.

Zabieg zostanie przeprowadzony w Narodowym Wojskowym Centrum Medycznym im. Waltera Reeda w warunkach klinicznych lub na sali operacyjnej. Wszystkim pacjentom, którzy planują poddać się zabiegowi w klinice, przed leczeniem zostanie zaproponowany lek przeciwlękowy w pojedynczej dawce 5–10 mg doustnego diazepamu, co jest standardową praktyką w tej placówce. Pacjenci poddawani zabiegowi na sali operacyjnej otrzymają leki uspokajające zgodnie ze standardem opieki. W ramach standardowego leczenia pacjenci otrzymają także receptę na antybiotyk – nitrofurantoinę w dawce 100 mg doustnie dwa razy dziennie przez 3 dni, począwszy od dnia zabiegu, lub trimetoprim-sulfametoksazol w dawce 800 mg–160 mg do stosowania doustnego dwa razy dziennie przez 3 dni począwszy od dnia zabiegu. dzień zabiegu w zależności od profilu alergicznego pacjenta.

Główny badacz dokona losowego przydziału przy użyciu funkcji LOS w programie Excel. Pierwsze 32 losowe numery zostaną przypisane do ramienia BOTOX, a drugie 32 numery zostaną przypisane do ramienia XEOMIN. Każdy numer przydziału zostanie umieszczony w zapieczętowanej kopercie przez PI. Zapieczętowane koperty zostaną otwarte przez lekarza w dniu zaplanowanego zabiegu. Koperta będzie zawierała informację o przypisaniu leku do dostawcy. Po tym jak świadczeniodawca ujawni lek tylko sobie (a nie pacjentowi), odpowiedni lek zostanie uzyskany w aptece i podany pacjentowi.

Pacjent nie będzie świadomy przydziału leczenia. Lek otrzyma w aptece w dniu zabiegu zespół wykonujący zabieg. Albo onabotulinumtoxinA, albo incobotulinumtoxinA (w zależności od przydzielonego zadania) zostaną odtworzone przez zespół terapeutyczny w 10 mililitrach roztworu soli fizjologicznej do wstrzykiwań przed wejściem do pokoju pacjenta, aby pacjent nie był oślepiony. Pęcherz zostanie napełniony 20 ml 2% lepkiej lidokainy przez cewkę moczową na 15 do 20 minut przed zabiegiem, zgodnie ze standardową procedurą operacyjną oddziału Uroginekologii dotyczącą wstrzyknięć dowypieracza toksyny botulinowej A. Zostanie przeprowadzona cystoskopia operacyjna, a igła do cystoskopii iniekcyjnej o regulowanej głębokości zostanie użyta do wstrzyknięcia zaślepionego badanego leku (100 jednostek toksyny onabotulinowej A (Botox®, Allergan) lub 100 jednostek toksyny botulinowej A (Xeomin®, Merz Pharmaceutical)) wraz z głębokość igły ustawiona na 3mm. Zastrzyki będą wykonywane albo przez certyfikowanego przez komisję uroginekologa, albo przez stypendystów lub rezydentów pracujących pod ich bezpośrednim nadzorem certyfikowanego przez komisję uroginekologa. Igła do cystoskopii iniekcyjnej zostanie ustawiona na 3 mm i zostanie użyta do wstrzyknięcia 0,5 ml odtworzonego leku badanego w każde miejsce wstrzyknięcia, w odległości około 1 cm wzdłuż tylnej ściany pęcherza, upewniając się, że omija się trójkąt, łącznie lub w 20 miejscach wstrzyknięcia (4 rzędy po 5 miejsca wstrzyknięć). Po zakończeniu zabiegu pacjenci zostaną poproszeni o rozpoczęcie przyjmowania przepisanych antybiotyków i kontynuowanie ich przez 3 dni.

Jeżeli przed wyznaczeniem terminu zabiegu niewłaściwie leczono znane ZUM lub jeśli w czasie cystoskopii istnieją dowody na aktywną infekcję, wstrzyknięcie dopęcherzowe nie zostanie zakończone, a termin wykonania zabiegu zostanie przełożony.

Uczestnicy zostaną umówieni na wizytę kontrolną w ciągu 2–6 tygodni po zabiegu osobiście, telefonicznie lub e-mailem. Na wizycie kontrolnej pacjenci zostaną poproszeni o wypełnienie 24-godzinnego dzienniczka pęcherza moczowego, ankiet OAB-q SF, PGI-I, PGI-S, PISQ-IR. Ankiety zostaną odczytane lub przesłane pacjentowi pocztą elektroniczną, w zależności od jego preferencji. Pacjenci zostaną zapytani o objawy zakażenia dróg moczowych (UTI) i czy wymagają czystego przerywanego cewnikowania (CIC). Elektroniczna karta zdrowia (EHR) zostanie również przejrzana w celu potwierdzenia, czy doszło do ZUM lub czy konieczne jest wykonanie CIC. Pacjenci zostaną zapytani, czy odczuwają bolesne oddawanie moczu, częste oddawanie moczu, pilne parcie na mocz lub obecność krwi w moczu. Jeśli pacjent odpowie twierdząco na którekolwiek z tych pytań, zostanie poproszony o oddanie próbki moczu. Jeśli wizyta kontrolna odbywa się osobiście, podczas wizyty zostanie pobrana próbka moczu poprzez proste cewnikowanie. Jeśli wizyta kontrolna odbywa się wirtualnie, pacjent zostanie poproszony o przybycie do kliniki lub laboratorium i pobranie próbki moczu poprzez proste cewnikowanie lub czyste pobranie w celu analizy moczu i posiewu moczu w celu oceny UTI. W przypadku wystąpienia infekcji pacjenci otrzymają odpowiednie antybiotyki w zależności od wrażliwości posiewu. Pacjenci, u których w czasie obserwacji po zabiegu zostanie stwierdzona aktywna infekcja, zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy badania 2–4 ​​tygodnie po leczeniu infekcji. Pacjenci zostaną również zapytani, czy po zabiegu, który ich dotyczył, doświadczyli jakichkolwiek innych objawów, a wszelkie zgłoszone objawy zostaną odnotowane.

Uczestnicy, u których po wstrzyknięciu badanego leku początkowa złagodzenie objawów, ale następnie objawy nawrócą, będą kwalifikować się do powtórnego wstrzyknięcia, pod warunkiem, że od poprzedniego wstrzyknięcia minęło co najmniej 12 tygodni, a całkowita dawka toksyny onabotulinowej A/toksyny inkobotulinowej A nie przekracza 400 jednostek w ciągu trzech miesięcy, zgodnie ze standardem opieki.

Sześć do dziewięciu miesięcy po leczeniu skontaktujemy się z pacjentami telefonicznie lub e-mailem i poprosimy o wypełnienie 24-godzinnego dzienniczka mikcji oraz ankiet OAB-q SF, PGI-I, PGI-S i PISQ-IR w celu ostatecznej oceny objawów po leczeniu. Zostaną ponownie zapytani o zdarzenia niepożądane. Kwestionariusze zostaną ponownie odczytane pacjentowi telefonicznie lub pocztą elektroniczną, w zależności od preferencji pacjenta.

Niniejsze badanie jest badaniem z pojedynczą ślepą próbą. Odślepienie uczestników zostanie przeprowadzone po zakończeniu badania, po zamknięciu rekrutacji i zakończeniu gromadzenia danych. Uczestnicy nie zostaną powiadomieni o przydziale do grupy, chyba że zostanie o to poproszony po zakończeniu ostatniego spotkania uzupełniającego. Jeśli uczestnik chciałby poznać przydział swojej grupy, skontaktuje się z kierownikiem projektu, który przekaże mu tę informację po zakończeniu badania. Uczestnicy badania, którzy wcześniej poproszą o odślepienie przydzielonej im randomizowanej grupy, będą musieli zostać wycofani z badania. Uczestnik składa wniosek w formie pisemnej do PI. Wszelkie dane dotyczące tego uczestnika zostaną usunięte z ewidencji, a numer przypisania zostanie odnotowany jako wycofany. Zostanie sporządzona notatka zawierająca opis wniosku uczestnika, a zarówno MFR, jak i pisemny wniosek podmiotu zostaną zachowane wraz ze zbiorem danych w celach informacyjnych. W nagłych przypadkach istnieje sposób, aby dowiedzieć się, który z nich otrzymasz. Jeżeli zaistnieje nagły przypadek medyczny, który może wymagać odślepienia przed zakończeniem badania, zespół badawczy będzie współpracował z lekarzem podstawowej opieki zdrowotnej nad uczestnikiem lub ze służbą ratunkową, aby ustalić, czy odślepienie jest konieczne i w razie potrzeby udostępni im tę informację.