Xeomin vs Botox pro léčbu syndromu hyperaktivního močového měchýře

Studie bude registrována na Clinictrials.gov po schválení IRB. Bude obdržen souhlas Institucionální revizní rady (IRB).

Do studie budou způsobilé všechny ženy ve věku 18 let a starší s obtěžujícími příznaky hyperaktivního močového měchýře, které dostávají péči v Národním vojenském lékařském centru Waltera Reeda (WRNMMC) na urogynekologické klinice.

Všichni účastníci studie podstoupí kompletní vyhodnocení příjmu, které zahrnuje anamnézu, fyzikální vyšetření, vyhodnocení reziduálního objemu močového měchýře po vyprázdnění pomocí přímé katetrizace nebo ultrazvuku a poradenství ohledně léčebných modalit pro OAB s použitím letáku AUGS, který zahrnuje úpravy chování a diety, fyzikální terapii. , perorální léky, onabotulinumtoxin A a neuromodulace. Pacienti, kteří si přejí léčbu onabotulinumtoxinemA, budou naplánováni na proceduru. Pacienti nemusí selhat předchozí možnosti léčby, aby se kvalifikovali pro BOTOX močového měchýře. To vše je standardní péče v naší praxi. Všem pacientům, kteří splňují kritéria pro zařazení a vyloučení, bude nabídnuto zařazení do této studie. Registraci provede výzkumný tým, kterým jsou obvykle také lékaři. Na žádné pacienty nebude vyvíjen nátlak ani donucení k účasti ve studii.

Před jmenováním procedury budou účastníci souhlasit s účastí ve studii a požádáni o vyplnění demografického listu, 24hodinového deníku močového měchýře, OAB-q SF, PGI-S, PISQ-IR. OAB-q SF je v naší praxi standardem, všechny ostatní dotazníky pacient pro účely této studie vyplní.

Zákrok bude proveden v Národním vojenském lékařském centru Waltera Reeda buď na klinice nebo na operačním sále. Všem pacientům, kteří plánují zákrok podstoupit na klinice, bude před léčbou nabídnuto anxiolytikum s jednorázovou dávkou 5-10 mg perorálního diazepamu, což je v tomto ústavu běžná praxe. Pacientům podstupujícím zákrok na operačním sále budou podávány sedativní léky dle standardní péče. Jako standardní léčba bude pacientům předepsáno také antibiotikum – buď nitrofurantoin 100 mg perorálně dvakrát denně po dobu 3 dnů počínaje dnem výkonu, nebo trimethoprim-sulfamethoxazol 800 mg-160 mg perorálně dvakrát denně po dobu 3 dnů počínaje den zákroku v závislosti na profilu alergie pacienta.

Hlavní řešitel provede náhodné přiřazení pomocí funkce RAND v Excelu. Prvních 32 náhodných čísel bude přiřazeno rameni BOTOX a druhých 32 čísel bude přiřazeno rameni XEOMIN. Každé číslo přidělení vloží PI do zapečetěné obálky. Zatavené obálky otevře poskytovatel ošetření v den plánovaného výkonu. Obálka poskytovateli odhalí přiřazení léků. Poté, co poskytovatel prozradí léky pouze sobě (ne pacientovi), příslušný lék získá v lékárně a podá pacientovi.

Pacient bude zaslepený k přidělení léčby. Lék získá ošetřující tým v lékárně v den zákroku. Buď onabotulinumtoxinA nebo inkobotulinumtoxinA (jak je určeno přiděleným přiřazením), bude před vstupem do pacientova pokoje rekonstituován v 10 mililitrech injekčního fyziologického roztoku, aby byl pacient oslepen. Močový měchýř bude naplněn 20 ml 2% viskózního lidokainu přes močovou trubici 15 až 20 minut před výkonem podle standardního operačního postupu oddělení Urogynekologie pro intradetrusorové injekce onabotulinumtoxinuA. Bude provedena operační cystoskopie a injekční cystoskopická jehla s nastavitelnou hloubkou bude použita k injekci zaslepeného studovaného léku (buď 100 jednotek onabotulinumtoxinuA (Botox®, Allergan) nebo 100 jednotek inkobotulinumtoxinuA (Xeomin®, Merz Pharmaceutical)) hloubka jehly nastavena na 3 mm. Injekce bude provádět buď certifikovaný urogynekolog, nebo kolegové či rezidenti, kteří pracují pod jejich přímým dohledem atestovaného urogynekologa. Injekční cystoskopická jehla se nastaví na 3 mm a použije se k injekci 0,5 ml rekonstituovaného studijního léku do každého místa vpichu, přibližně 1 cm od sebe podél zadní stěny močového měchýře, aby se zabránilo trigonu, celkem nebo 20 míst vpichu (4 řady po 5 místa vpichu). Po ukončení procedury budou pacienti vyzváni, aby začali užívat předepsaná antibiotika a pokračovali v nich po dobu 3 dnů.

Pokud byla známá infekce močových cest neadekvátně léčena před jmenováním k výkonu nebo pokud existuje důkaz o aktivní infekci v době cystoskopie, intravezikální injekce nebude dokončena a pacient bude přeplánován.

Účastníci budou mít následnou schůzku za 2-6 týdnů po zákroku osobně, telefonicky nebo e-mailem. Při následné návštěvě budou pacienti požádáni, aby vyplnili 24hodinový deník močového měchýře, průzkumy OAB-q SF, PGI-I, PGI-S, PISQ-IR. Průzkumy budou buď přečteny nebo zaslány e-mailem pacientovi na základě pacientových preferencí. Pacienti budou dotázáni na příznaky infekce močových cest (UTI) a na to, zda potřebují čistou intermitentní katetrizaci (CIC). Elektronický zdravotní záznam (EHR) bude také přezkoumán, aby se potvrdilo, zda došlo k UTI nebo zda je nutné provést CIC. Pacienti budou dotázáni, zda pociťují bolestivé močení, frekvenci močení, nutkání na močení nebo krev v moči. Pokud pacienti na některou z těchto otázek odpoví ano, budou požádáni, aby poskytli vzorek moči. Pokud se toto sledování provádí osobně, pak bude vzorek moči odebrán přímou katetrizací během schůzky. Pokud následná návštěva probíhá virtuálně, bude pacient požádán, aby přišel na kliniku nebo do laboratoře a poskytl vzorek moči přímou katetrizací nebo čistým záchytem pro analýzu moči a kultivaci moči k posouzení UTI. Pokud je přítomna infekce, pacienti dostanou vhodná antibiotika na základě kultivační citlivosti. Pacienti, u kterých byla zjištěna aktivní infekce v době postprocedurálního sledování, budou požádáni, aby vyplnili dotazník studie 2-4 týdny po léčbě infekce. Pacienti budou také dotázáni, zda po proceduře, která se jich týkala, zaznamenali nějaké další příznaky, a všechny hlášené příznaky budou zaznamenány.

Účastníci, kteří po injekci studijního léku zaznamenají počáteční úlevu od svých symptomů, ale poté zaznamenají opakování symptomů, budou mít nárok na opakovanou injekci za předpokladu, že uplynulo alespoň 12 týdnů od předchozí injekce a celková dávka onabotulinumtoxinA/incobotulinumtoxinA nepřesahuje 400 jednotek v tříměsíčním časovém horizontu, jak je standardní péče.

Šest až devět měsíců po léčbě budou pacienti kontaktováni telefonicky nebo e-mailem a požádáni o vyplnění 24hodinového mikčního deníku, průzkumů OAB-q SF, PGI-I, PGI-S a PISQ-IR pro konečné posouzení příznaků. po léčbě. Budou opět dotázáni na nežádoucí účinky. Dotazníky budou opět buď přečteny pacientovi telefonicky nebo zaslány e-mailem na základě pacientových preferencí.

Tato výzkumná studie je jednoduše zaslepená. Odslepení subjektů bude provedeno na konci studie po uzavření registrace a dokončení sběru dat. Účastníci nebudou o svém skupinovém přidělení informováni, pokud o to nebudou požádáni po dokončení závěrečného následného setkání. Pokud by účastník chtěl znát svůj skupinový úkol, kontaktuje PI, který mu tyto informace po ukončení studie sdělí. Účastníci studie, kteří požádají o včasné zaslepení, pokud jde o jejich randomizovanou přidělenou skupinu, budou muset být ze studie vyřazeni. Účastník podá písemnou žádost PI. Veškeré údaje týkající se tohoto účastníka budou odstraněny ze záznamů a toto číslo přidělení bude označeno jako stažené. Bude vytvořeno memorandum pro záznam s uvedením požadavku subjektu a jak MFR, tak písemná žádost subjektu budou udržovány se sběrem dat pro referenci. V případě nouze existuje způsob, jak zjistit, který z nich dostáváte. Pokud nastane lékařská pohotovost, která může vyžadovat odslepení před ukončením studie, bude výzkumný tým pracovat v koordinaci s primární péčí subjektu nebo poskytovatelem pohotovostní služby, aby určil, zda je odslepení nutné, a zpřístupní jim tyto informace podle potřeby.