Xeomin vs. Botox zur Behandlung des Syndroms der überaktiven Blase

Die Studie wird auf Clinicaltrials.gov registriert nach IRB-Genehmigung. Die Genehmigung des Institutional Review Board (IRB) wird eingeholt.

Alle Frauen ab 18 Jahren mit störenden Symptomen einer überaktiven Blase, die im Walter Reed National Military Medical Center (WRNMMC) in der Klinik für Urogynäkologie behandelt werden, sind für die Studie geeignet.

Alle Studienteilnehmer werden einer vollständigen Aufnahmebeurteilung unterzogen, die eine Anamnese, eine körperliche Untersuchung, eine Beurteilung des Restvolumens der Blase nach der Entleerung durch direkte Katheterisierung oder Ultraschall sowie eine Beratung zu Behandlungsmodalitäten für OAB unter Verwendung des AUGS-Handouts umfasst, einschließlich Verhaltens- und Ernährungsänderungen sowie Physiotherapie , orale Medikamente, OnabotulinumtoxinA und Neuromodulation. Patienten, die eine Behandlung mit OnabotulinumtoxinA wünschen, werden für den Eingriff eingeplant. Um sich für Blasen-BOTOX zu qualifizieren, müssen Patienten keine vorherigen Behandlungsoptionen versagen. Das alles gehört in unserer Praxis zum Standard der Pflege. Allen Patienten, die die Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen, wird die Aufnahme in diese Studie angeboten. Die Einschreibung erfolgt durch das Forschungsteam, bei dem es sich in der Regel auch um Ärzte handelt. Es werden keine Patienten unter Druck gesetzt oder zur Teilnahme an der Studie gezwungen.

Vor dem Eingriffstermin wird den Teilnehmern die Teilnahme an der Studie zugestimmt und sie werden gebeten, das demografische Datenblatt, das 24-Stunden-Blasentagebuch, OAB-q SF, PGI-S und PISQ-IR auszufüllen. OAB-q SF ist ein Standard in unserer Praxis, alle anderen Fragebögen werden von Patienten für den Zweck dieser Studie ausgefüllt.

Der Eingriff wird im Walter Reed National Military Medical Center entweder in der Klinik oder im Operationssaal durchgeführt. Allen Patienten, die sich dem Eingriff in der Klinik unterziehen möchten, wird vor der Behandlung ein Anxiolytikum mit einer Einzeldosis von 5–10 mg oralem Diazepam angeboten, was in dieser Einrichtung Standard ist. Patienten, die sich dem Eingriff im Operationssaal unterziehen, erhalten Sedierungsmedikamente entsprechend dem Pflegestandard. Als Standardbehandlung erhalten die Patienten auch ein Rezept für ein Antibiotikum – entweder Nitrofurantoin 100 mg zur oralen Einnahme zweimal täglich für 3 Tage ab dem Tag des Eingriffs oder Trimethoprim-Sulfamethoxazol 800 mg-160 mg zur oralen Einnahme zweimal täglich für 3 Tage ab dem Tag am Tag des Eingriffs, abhängig vom Allergieprofil des Patienten.

Der Hauptforscher führt mithilfe der RAND-Funktion in Excel randomisierte Zuweisungen durch. Die ersten 32 Zufallszahlen werden dem BOTOX-Arm und die zweiten 32 Zahlen dem XEOMIN-Arm zugewiesen. Jede Auftragsnummer wird vom PI in einen versiegelten Umschlag gesteckt. Die versiegelten Umschläge werden vom behandelnden Arzt am Tag des geplanten Eingriffs geöffnet. Aus dem Umschlag geht die Arzneimittelzuordnung für den Anbieter hervor. Nachdem der Anbieter das Medikament nur sich selbst (nicht dem Patienten) offenbart, wird das entsprechende Medikament aus der Apotheke bezogen und dem Patienten verabreicht.

Der Patient ist für die Behandlungszuteilung blind. Das Medikament wird am Tag des Eingriffs vom Behandlungsteam in der Apotheke bezogen. Entweder OnabotulinumtoxinA oder IncobotulinumtoxinA (wie durch die zugewiesene Aufgabe festgelegt) wird vom Behandlungsteam vor dem Betreten des Patientenzimmers in 10 Millilitern injizierbarer Kochsalzlösung rekonstituiert, um den Patienten blind zu halten. Die Blase wird 15 bis 20 Minuten vor dem Eingriff gemäß der Standardarbeitsanweisung der Abteilung für Urogynäkologie für OnabotulinumtoxinA-Injektionen in den Detrusor über die Harnröhre mit 20 ml 2 % viskosem Lidocain gefüllt. Es wird eine operative Zystoskopie durchgeführt und eine Injektionszystoskopienadel mit einstellbarer Tiefe wird verwendet, um das verblindete Studienmedikament (entweder 100 Einheiten OnabotulinumtoxinA (Botox®, Allergan) oder 100 Einheiten IncobotulinumtoxinA (Xeomin®, Merz Pharmaceutical)) zu injizieren Nadeltiefe auf 3 mm eingestellt. Die Injektionen werden entweder von einem staatlich geprüften Urogynäkologen oder von Stipendiaten oder Assistenzärzten durchgeführt, die unter der direkten Aufsicht des staatlich geprüften Urogynäkologen arbeiten. Eine Injektions-Zystoskopienadel wird auf 3 mm eingestellt und verwendet, um 0,5 ml der rekonstituierten Studienmedikation an jeder Injektionsstelle zu injizieren, etwa 1 cm voneinander entfernt entlang der hinteren Blasenwand, wobei darauf zu achten ist, dass das Trigonum vermieden wird, für insgesamt 20 Injektionsstellen (4 Reihen zu je 5). Injektionsstellen). Nach Abschluss des Eingriffs werden die Patienten gebeten, mit der Einnahme ihrer verschriebenen Antibiotika zu beginnen und diese drei Tage lang fortzusetzen.

Wenn eine bekannte Harnwegsinfektion vor dem Termin für den Eingriff unzureichend behandelt wurde oder wenn zum Zeitpunkt der Zystoskopie Hinweise auf eine aktive Infektion vorliegen, wird die intravesikale Injektion nicht abgeschlossen und der Termin für den Patienten verschoben.

Die Teilnehmer erhalten 2–6 Wochen nach dem Eingriff persönlich, telefonisch oder per E-Mail einen Folgetermin. Bei der Nachuntersuchung werden die Patienten gebeten, ein 24-Stunden-Blasentagebuch sowie OAB-q SF-, PGI-I-, PGI-S- und PISQ-IR-Umfragen auszufüllen. Die Umfragen werden je nach Wunsch des Patienten entweder vorgelesen oder per E-Mail an den Patienten gesendet. Die Patienten werden zu den Symptomen einer Harnwegsinfektion (HWI) befragt und ob sie eine saubere intermittierende Katheterisierung (CIC) benötigen. Die elektronische Gesundheitsakte (EHR) wird ebenfalls überprüft, um zu bestätigen, ob eine Harnwegsinfektion aufgetreten ist oder ob eine CIC durchgeführt werden musste. Die Patienten werden gefragt, ob sie unter Schmerzen beim Wasserlassen, häufigerem Wasserlassen, Harndrang oder Blut im Urin leiden. Wenn Patienten eine dieser Fragen mit „Ja“ beantworten, werden sie gebeten, eine Urinprobe abzugeben. Wenn diese Nachuntersuchung persönlich durchgeführt wird, wird während des Termins eine Urinprobe durch direkte Katheterisierung entnommen. Wenn der Nachuntersuchungsbesuch virtuell durchgeführt wird, wird der Patient gebeten, in die Klinik oder das Labor zu kommen und eine Urinprobe über eine direkte Katheterisierung oder einen sauberen Auffang zur Urinanalyse und Urinkultur zur Beurteilung einer Harnwegsinfektion abzugeben. Liegt eine Infektion vor, erhalten die Patienten je nach Kulturempfindlichkeit geeignete Antibiotika. Patienten, bei denen zum Zeitpunkt der Nachuntersuchung eine aktive Infektion festgestellt wurde, werden gebeten, die Studienfragebögen 2–4 Wochen nach der Behandlung der Infektion auszufüllen. Die Patienten werden außerdem gefragt, ob bei ihnen nach dem Eingriff weitere Symptome aufgetreten sind, die sie betrafen, und alle gemeldeten Symptome werden aufgezeichnet.

Teilnehmer, die nach der Injektion des Studienmedikaments zunächst eine Linderung ihrer Symptome verspüren, dann aber erneut auftreten, haben Anspruch auf eine wiederholte Injektion, sofern seit der vorherigen Injektion mindestens 12 Wochen vergangen sind und die Gesamtdosis von OnabotulinumtoxinA/IncobotulinumtoxinA 400 Einheiten nicht überschreitet in einem dreimonatigen Zeitraum, wie es bei der Standardversorgung üblich ist.

Sechs bis neun Monate nach der Behandlung werden die Patienten per Telefon oder E-Mail kontaktiert und gebeten, ein 24-Stunden-Miktionstagebuch sowie OAB-q SF-, PGI-I-, PGI-S- und PISQ-IR-Umfragen zur endgültigen Beurteilung der Symptome auszufüllen nach der Behandlung. Sie werden erneut zu unerwünschten Ereignissen befragt. Die Fragebögen werden dem Patienten entweder telefonisch vorgelesen oder je nach Wunsch des Patienten per E-Mail verschickt.

Bei dieser Forschungsstudie handelt es sich um eine Einfachblindstudie. Die Entblindung der Probanden erfolgt am Ende der Studie, nachdem die Einschreibung abgeschlossen und die Datenerfassung abgeschlossen ist. Die Teilnehmer werden nicht über ihre Gruppenzuweisung benachrichtigt, es sei denn, sie wird nach Abschluss der letzten Folgebegegnung angefordert. Wenn der Teilnehmer seine Gruppenzuordnung wissen möchte, wird er sich an den PI wenden, der ihm diese Informationen nach Abschluss der Studie weitergibt. Studienteilnehmer, die eine frühzeitige Entblindung hinsichtlich ihrer randomisierten Gruppe beantragen, müssen aus der Studie ausgeschlossen werden. Der Teilnehmer stellt eine schriftliche Anfrage an den PI. Alle Daten zu diesem Teilnehmer werden aus den Aufzeichnungen entfernt und die Zuordnungsnummer wird als zurückgezogen vermerkt. Es wird ein Memorandum zur Aufzeichnung erstellt, in dem die Anfrage des Probanden dargelegt wird, und sowohl das MFR als auch die schriftliche Anfrage des Probanden werden zusammen mit der Datenerfassung als Referenz aufbewahrt. Im Notfall gibt es eine Möglichkeit herauszufinden, welches Sie erhalten. Liegt ein medizinischer Notfall vor, der vor Abschluss der Studie möglicherweise eine Entblindung erfordert, arbeitet das Forschungsteam in Abstimmung mit der Grundversorgung oder dem Notfallversorger des Probanden, um festzustellen, ob eine Entblindung erforderlich ist, und stellt ihnen diese Informationen bei Bedarf zur Verfügung.