Wpływ Armolipidu na profil lipidowy u dzieci z hipercholesterolemią

Jest to prospektywne, jednoośrodkowe badanie kohortowe przeprowadzone w Ambulatoryjnej Oddziale Lipidowym 2. Wydziału Pediatrii Narodowego Uniwersytetu Kapodistrian w Atenach, w szpitalu dziecięcym „Panagiotis & Aglaia Kyriakou” w Grecji. Badanie jest zgodne z Deklaracją Helsińską, a protokół został sprawdzony i zatwierdzony przez odpowiednią komisję etyczną. Przed zapisaniem uzyskano świadomą pisemną zgodę rodziców.

Populacja badana: 90 dzieci i młodzieży w wieku od 7 do 16 lat z pierwotną dyslipidemią.

U wszystkich uczestników stwierdzono dodatni wywiad rodzinny w kierunku hipercholesterolemii (LDL > 95. percentyl), a u większości z nich dodatni wywiad rodzinny w kierunku przedwczesnych chorób układu krążenia (<55 lat dla mężczyzn i <60 lat dla kobiet) u krewnych pierwszego i/lub drugiego stopnia. U jedenastu z nich diagnoza HeFH została potwierdzona genetycznie, a u pozostałych HeFH był prawdopodobny lub dodatni zgodnie z kryteriami Holenderskiej Sieci Klinik Lipidowych. U żadnego z nich nie stwierdzono umiarkowanej lub znacznej hipertriglicerydemii, nawet u osób ze zwiększonym wskaźnikiem masy ciała (BMI).

Wszystkie dzieci przestrzegały diety o niskiej zawartości tłuszczów nasyconych i cholesterolu, prowadzonej przez przeszkolonego dietetyka i wykazywały umiarkowaną lub intensywną aktywność fizyczną przez co najmniej 6 miesięcy przed udziałem w badaniu. Dodatkowo w ciągu ostatnich 6 miesięcy 19 z nich spożywało dziennie 1,5 – 2,5 g steroli roślinnych w postaci napoju jogurtowego lub pasty do smarowania. Przez cały czas trwania badania utrzymywano styl życia i nawyki żywieniowe.

Wszystkim uczestnikom zalecono nutraceutyk zawierający pięć naturalnych substancji w postaci tabletek o nazwie handlowej Armolipid (Rottapharm S.p.A., Monza, Italia). Każda tabletka zawierała 200 mg ekstraktu z czerwonego ryżu drożdżowego (RYR), co odpowiada 3 mg monakoliny K, 10 mg polikozanoli, 0,2 mg kwasu foliowego, 2,0 mg koenzymu Q10 i 0,5 mg astaksantyny i nie zawierała cytryniny. Podawano go raz dziennie podczas lunchu.

Ze wszystkimi uczestnikami i ich rodzicami przeprowadzono wywiady przy użyciu formularza do zbierania danych, stworzonego specjalnie na potrzeby tego badania. Rejestrowano i analizowano szczegóły dotyczące przestrzegania zasad przyjmowania suplementów, a także ewentualnych skutków ubocznych. Z badania wykluczono sześcioro z 90 dzieci ze względu na niestosowanie się do zaleceń przyjmowania suplementu (wskaźnik zgodności 93,3%). Wszystkie pozostałe 84 dzieci miały jedno dziecko, a 64 z nich miało dwie oceny w ramach leczenia Armolipidem.

Ocena kliniczna i laboratoryjna: Ocena kliniczna i laboratoryjna wszystkich uczestników miała miejsce tuż przed (czas 0, T0) i raz (n=84, czas 1, T1) lub dwukrotnie (n=64, T1 i czas 2, T2) po rozpoczęcie suplementacji nutraceutycznej.

Masę ciała (BW) w kg i wysokość (H) w cm mierzono z dokładnością do 0,1 kg i 0,5 cm, odpowiednio (TANITA, Corporation Tokyo), u dzieci boso i lekko ubranych. BMI obliczono jako BW w kg na H w m2. Wyniki odchylenia standardowego (z-score) BW, H i BMI obliczono także za pomocą standaryzowanego kalkulatora zależnego od wieku i płci. Zmierzono obwód talii (WC) w cm i obliczono stosunek WC/wzrost. Skurczowe (SBP) i rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) w mmHg mierzono trzy razy z rzędu przy użyciu automatycznego urządzenia oscylometrycznego (Dinamap V100, GE Medical Systems Information Technologies), a średnią wartość z trzech pomiarów wykorzystano w analizie statystycznej. Etap dojrzewania rejestrowano według etapów Tannera (I-V) dla chłopców i dziewcząt.

Pełny profil lipidowy obejmujący TC, LDL-C, lipoproteiny o wysokiej gęstości – cholesterol (HDL-C), lipoproteiny o innej gęstości – cholesterol (nie-HDL-C), trójglicerydy (TG), apolipoproteinę A1 (Apo-A1), Poziomy apolipoproteiny B (Apo-B) i lipoproteiny (a) [Lp(a)] oceniano w surowicy po całonocnym poście. Oceniano także stężenie kreatyniny, glukozy, asparaginianu i alaniny (AST i ALT), kinazy kreatynowej (CK) i hormonu tyreotropowego (TSH). U wszystkich uczestników wykonano pełną morfologię krwi.

Oznaczenia TC, HDL-C, LDL-C, TG, glukozy, ALT, AST, CK i kreatyniny oznaczono metodą enzymatyczną (Roche Diagnostics) na analizatorze automatycznym (Cobass Integra 800), a Apo-A1, Apo-B, i Lp(a) w teście immunonefelometrycznym (Siemens BNII Nephelometr Analyzer), przy zmienności wewnątrz testu i między testami < 5% dla wszystkich testów. Nie-HDL-C mierzono jako TC minus HDL-C. Wszystkie wartości lipidów wyrażono w mg/dL. Parametry hematologiczne (pełna morfologia krwi) analizowano za pomocą automatycznego analizatora hematologicznego SysmexXE-2100 (Roche Diagnostics). Wszystkie testy przeprowadzono zgodnie z instrukcjami producentów.

W chwili badania wszystkie dzieci były zdrowe i u żadnego z nich w ciągu dwóch tygodni poprzedzających badanie nie występowała infekcja gorączkowa lub bezgorączkowa.