Test prowokacyjny z alergenem do nosa jako metoda wykrywania reaktywności klinicznej na pyłki brzozy (NAC)
Skuteczność kliniczna i tolerancja immunoterapii swoistej dla alergenu (AIT) przy użyciu ITULAZAX® są dobrze poznane.
Prowokacje alergenowe są stosowane przez klinicystów w celu potwierdzenia prawidłowej diagnozy, a przez badaczy w celu oceny skuteczności różnych interwencji, np. KĘPA. Prowokację przeprowadza się, stosując specyficzny, kontrolowany schemat podawania produktu alergennego do narządu wstrząsowego (nosa, oka lub dróg oddechowych), a następnie monitoruje wynik. Najczęściej stosowaną metodą prowokacji alergenem jest nosowa prowokacja alergenem (NAC).
Aquagen SQ od kilkudziesięciu lat jest złotym standardem w tym zakresie, jednak produkcja tego produktu zakończyła się w 2019 roku. Zarówno klinicyści, jak i badacze potrzebują obecnie alternatywnego produktu.
Ocena nowej metody NAC byłaby wartościowa z perspektywy klinicznej i badawczej. Z perspektywy nordyckiej badanie NAC z rozpuszczonym ITULAZAX® byłoby szczególnie interesujące, ponieważ alergia na brzozę jest dominującym alergenem w tym regionie. W niedawno opublikowanym artykule wykazano, że rozpuszczone GRAZAX® i Aquagen Phleum pratense dają porównywalne rezultaty stosowane u pacjentów uczulonych na trawy. Dlatego rozsądne wydaje się założenie, że tę samą metodę można zastosować w przypadku rozpuszczonego ITULAZAX.
Celem tego badania klinicznego jest ocena wykonalności donosowych testów prowokacji alergenem z użyciem rozpuszczonych tabletek ITULAZAX. Główną zaletą tej propozycji jest to, że skład alergenowy produktu do testu prowokacyjnego jest taki sam, jak w produkcie końcowym, który ma zostać poddany działaniu. Może to zwiększyć motywację pacjenta do leczenia. Dodatkowo proces rozpuszczania jest dla lekarza łatwiejszy w porównaniu do rozpuszczania wcześniej stosowanego Aquagenu.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Celem badania jest ustalenie metody prowokacji alergenem nosa (NAC) z rozpuszczonym produktem ITULAZAX.
Badanie to jest badaniem otwartym, ogólnopolskim, jednoośrodkowym porównującym wyniki NAC stosowanego w postaci roztworów rozcieńczeń rozpuszczonych tabletek ITULAZAX z kliniczną diagnozą alergii na pyłki brzozy przez doświadczonego lekarza.
Aby zapewnić negatywną reakcję na substancje pomocnicze tabletki i samą prowokację do nosa, nieatopowa grupa kontrolna składająca się z 20 osób zostanie poddana prowokacji zarówno rozpuszczoną tabletką placebo, jak i 0,9% roztworem soli fizjologicznej. Ta prowokacja zostanie przeprowadzona jako jednostronne, zaślepione wyzwanie, które pokaże, że NAC jest naprawdę negatywny.
Następnie 70 pacjentów początkowo otrzyma NAC z 0,9% roztworem soli fizjologicznej, aby zapewnić ujemną reaktywność metody prowokacyjnej. Jeśli wynik będzie negatywny, po 30 minutach NAC będzie kontynuować podanie jednej dawki (1x0,1 ml) rozpuszczonego ITULAZAX® (1 SQ-Bet/ml) do każdego otworu nosowego. Całkowita punktacja objawów nosowych (TNSS, 0-12) i szczytowy przepływ wdechowy przez nos (PNIF) będą rejestrowane przed NAC, a następnie po 5, 15 i 30 minutach.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Stockholm, Szwecja, 17176
- Karolinska University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pisemna świadoma zgoda uzyskana przed przeprowadzeniem jakichkolwiek ocen związanych z badaniem
- Mężczyzna lub kobieta w wieku 18–65 lat w momencie wyrażenia zgody
- Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego i wykazywać chęć stosowania odpowiednich, wysoce skutecznych metod kontroli urodzeń. Definicja pacjentki w wieku rozrodczym to kobieta niebędąca w okresie menopauzy, która nie przeszła histerektomii, obustronnego wycięcia jajników ani udokumentowanej medycznie niewydolności jajników.
- Uczestnik musi chcieć i być w stanie zastosować się do protokołu rozprawy
- Grupa uczulonych na pyłki brzozy: udokumentowana klinicznie istotna historia umiarkowanych do ciężkich, utrzymujących się objawów alergii na pyłki brzozy od co najmniej 2 lat z dokuczliwymi objawami pomimo stosowania leków objawowych z astmą lub bez; dodatnia odpowiedź SPT (średnica bąbla ≥3 mm) na pyłek brzozy (brzoza) i dodatnia swoista IgE na brzozę (≥ IgE CAP klasa 2; ≥0,70 kU/L) podczas badania przesiewowego.
- Grupa kontrolna niealergiczna: Udokumentowany negatywny wywiad kliniczny w kierunku alergicznego nieżytu nosa, negatywna odpowiedź SPT (średnica bąbla <3 mm) i ujemna wartość SIgE (IgE CAP klasa 0) na pyłki brzozy (brzozy), trawy, roztocza kurzu domowego, kota, konia , pies, ambrozja, bylica i pleśń (Alternaria alternata).
Kryteria wyłączenia:
- Do badania nie kwalifikuje się uczestnik z grupy alergii na pyłki brzozy, cierpiący na nieżyt nosa i/lub zapalenie spojówek wywołane sierścią i łupieżem zwierząt, na które jest regularnie narażony. Jeśli chodzi o alergeny sezonowe i całoroczne, takie jak pleśnie itp., uczestnik może być uczulony na te alergeny, ale nie kwalifikuje się do badania, jeśli w okresie badania u pacjenta występują objawy wywołane przez te alergeny.
- Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 3 miesięcy wystąpiło ciężkie zaostrzenie astmy.
- Zmniejszona czynność płuc (u dorosłych: FEV1 < 70% wartości przewidywanej po odpowiednim leczeniu farmakologicznym).
- Zabieg SLIT pyłkiem brzozy przez ponad 1 miesiąc w ciągu ostatnich 5 lat. Dodatkowo dowolny zabieg SLIT z pyłkiem brzozy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Leczenie SCIT pyłkiem brzozy, osiągając dawkę podtrzymującą w ciągu ostatnich 5 lat. Dodatkowo, jakiekolwiek leczenie SCIT pyłkiem brzozy w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
- Ciągłe leczenie jakimkolwiek produktem do immunoterapii alergii
- Czy występuje choroba jamy ustnej i gardła, która może imitować objawy alergii na pyłki brzozy (np. silne skrzywienie przegrody, polipy nosa, przebyta operacja zatok przynosowych lub operacja małżowin nosowych; atrezja nozdrzy tylnych, przerost migdałka gardłowego, guzy nosowo-ustne i gardłowe, przerost migdałków podniebiennych). W celu wykluczenia konieczna jest obustronna endoskopia nosa, w tym endoskopia nadgardła.
- Każdy stan ogólny, który może wywołać objawy alergii na pyłki brzozy (niedoczynność tarczycy, ciąża).
- Jakakolwiek farmakoterapia mogąca wywołać objawy pyłku brzozy (np. leczenie lekami przeciwnadciśnieniowymi, leczenie lekami o działaniu cholinergicznym, takimi jak leki przeciwdepresyjne).
- Historia jakichkolwiek innych objawów (alergicznego) nieżytu nosa niż pyłek brzozy w ciągu całego okresu badania u osób z grupą uczuloną na pyłki brzozy.
- Odpowiednia historia ogólnoustrojowej reakcji alergicznej, np.: anafilaksja z objawami krążeniowo-oddechowymi, uogólnioną pokrzywką lub ciężkim obrzękiem naczynioruchowym twarzy, które w opinii badacza mogą stanowić zwiększone zagrożenie dla bezpieczeństwa.
- Każda klinicznie istotna choroba przewlekła, w tym. nowotwór złośliwy, który w opinii badacza mógłby zakłócać ocenę badania lub bezpieczeństwo pacjenta.
- Aktywne lub słabo kontrolowane choroby autoimmunologiczne, defekty odporności, niedobory odporności, immunosupresja lub złośliwe choroby nowotworowe o aktualnym znaczeniu chorobowym.
Leczenie immunosupresyjne (kod ATC L04 lub L01) w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową.
·-Leczenie lekami mogącymi mieć wpływ na NAC (np. leczenie lekami anty-IgE lub IL-5 w ciągu 130 dni/5 okresów półtrwania leku (którykolwiek jest najdłuższy) lub leczenie lekami przeciwdepresyjnymi lub przeciwpsychotycznymi o działaniu przeciwhistaminowym).
- Bieżący udział w innych badaniach klinicznych i/lub stosowanie badanego leku w ciągu 30 dni/5 okresów półtrwania leku, którykolwiek jest najdłuższy, przed badaniem przesiewowym.
- Historia alergii, nadwrażliwości lub nietolerancji na IMP (z wyjątkiem pyłku brzozy).
- Palenie / znacząca historia palenia.
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Diagnostyczny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Grupa kontrolna
20 pacjentów zostanie poddanych prowokacji zarówno rozpuszczoną tabletką placebo, jak i 0,9% roztworem soli fizjologicznej. Ta prowokacja zostanie przeprowadzona jako jednostronne, zaślepione wyzwanie, które pokaże, że NAC jest naprawdę negatywny. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej rozpuszczone tabletki placebo lub roztwór soli fizjologicznej w układzie krzyżowym. 10 pacjentów rozpocznie leczenie od rozpuszczonej tabletki placebo, a 10 od 0,9% roztworu soli fizjologicznej. Po 30 minutach badani przełączą się na wyzwanie z innym rozwiązaniem. Zapewni to ujemną reaktywność substancji pomocniczych i prowokację jako metodę. Roztwór placebo zostanie przygotowany w taki sam sposób, jak aktywny roztwór podstawowy ITULAZAX® |
Składniki aktywne: Brak. Postać dawkowania: Liofilizat doustny (w tekście określany jako tabletka do immunoterapii alergii). Substancje pomocnicze: Żelatyna (źródło ryb), mannitol i wodorotlenek sodu.
Roztwór chlorku sodu 9 mg/ml
|
|
Aktywny komparator: Grupa brzozowa
NAC zostanie zastosowany u 70 pacjentów z alergią na pyłki brzozy.
Pacjenci początkowo otrzymają NAC z 0,9% roztworem soli fizjologicznej, aby zapewnić ujemną reaktywność na próbę prowokacyjną.
Jeśli wynik będzie negatywny, po 30 minutach NAC będzie kontynuować podanie jednej dawki (1x0,1 ml) rozpuszczonego ITULAZAX® (1 SQ-Bet/ml) do każdego otworu nosowego.
|
Roztwór chlorku sodu 9 mg/ml
Składniki aktywne: Ekstrakty z brzozy (Betula verrucosa) Postać dawkowania: Liofilizat doustny (w tekście określany jako tabletka do immunoterapii alergii) Dawka/moc: 12 SQ-Bet Substancje pomocnicze: Żelatyna (źródło ryb), mannitol i wodorotlenek sodu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
TNSS
Ramy czasowe: Objawy ocenia się po 5, 15 i 30 minutach od prowokacji
|
Do każdego nozdrza zostanie wstrzyknięta 0,1 x ml rozpuszczonego Itulazaxu lub NaCl.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej (TNSS przed prowokacją) w całkowitej punktacji objawów nosa (TNSS) będzie mierzona 5, 15 i 30 minut po prowokacji negatywnej (NaCl) i pozytywnej (Itulazax).
Subiektywne pomiary zostaną dokonane na podstawie całkowitej punktacji objawów nosowych (TNSS) w skali Likerta 0–12.
Wzrost o ≥5 punktów świadczy o wyraźnie pozytywnym wyniku testu.
Wzrost o ≥3 punkty wskazuje na umiarkowanie pozytywny wynik testu
|
Objawy ocenia się po 5, 15 i 30 minutach od prowokacji
|
|
PNIF
Ramy czasowe: Objawy ocenia się po 5, 15 i 30 minutach od prowokacji.
|
Do każdego nozdrza zostanie wstrzyknięta 0,1 x ml rozpuszczonego Itulazaxu lub NaCl.
Szczytowy przepływ wdechowy przez nos (PNIF) będzie mierzony za pomocą miernika PNIF.
Zmiana w stosunku do wartości początkowej (PNIF przed prowokacją) w szczytowym przepływie wdechowym przez nos (PNIF) będzie mierzona 5, 15 i 30 minut po prowokacji ujemnej (NaCl) i dodatniej (Itulazax).
Obiektywnymi miarami będzie ocena szczytowego przepływu wdechowego przez nos (PNIF).
Spadek przepływu o ≥40% wskazuje na wyraźnie pozytywny wynik testu.
Spadek przepływu o ≥20% wskazuje na umiarkowanie pozytywny wynik testu.
|
Objawy ocenia się po 5, 15 i 30 minutach od prowokacji.
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Lars-Olaf Cardell, Professor, Karolinska Institutet
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Układu Oddechowego
- Nadwrażliwość oddechowa
- Nadwrażliwość, natychmiastowa
- Nadwrażliwość
- Choroby nosa
- Choroby otorynolaryngologiczne
- Katar
- Nieżyt nosa, Alergiczny
- Nieżyt nosa, Alergiczny, Sezonowy
- Leki niespełniające standardów
- Przygotowania farmaceutyczne
- Rozwiązania krystaloidalne
- Rozwiązania izotoniczne
- Rozwiązania
- Podrobione narkotyki
- Roztwór soli fizjologicznej
Inne numery identyfikacyjne badania
- EudraCT: 2021-004632-29
- K 2023-7697 (Inny identyfikator: Karolinska University Hospital)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .