Nosní alergenový provokační test jako metoda k detekci klinické reaktivity proti pylu břízy (NAC)
Klinická účinnost a snášenlivost alergenově specifické imunoterapie (AIT) pomocí ITULAZAX® je dobře zavedena.
Alergenové provokační testy používají lékaři k potvrzení správné diagnózy a výzkumníci k hodnocení účinnosti různých intervencí, např. AIT. Vyvolání se provádí pomocí specifického kontrolovaného rozvrhu podávání alergenového produktu do šokového orgánu (nos, oko nebo dýchací cesty) a poté se sleduje výsledek. Nasal Allergen Challenge (NAC) je nejběžněji používaným alergenem.
Aquagen SQ je již po desetiletí zlatým standardem pro tento účel, ale výroba tohoto produktu skončila v roce 2019. Lékaři i výzkumní pracovníci nyní potřebují alternativní produkt.
Vyhodnocení nové metody pro NAC by mělo hodnotu z klinického a výzkumného hlediska. Ze severského hlediska by byla studie NAC s rozpuštěným ITULAZAX® zvláště zajímavá, protože alergie na břízu je dominantním alergenem v regionu. V nedávno publikovaném článku bylo prokázáno, že rozpuštěný GRAZAX® a Aquagen Phleum pratense poskytly srovnatelné výsledky používané u pacientů alergických na trávu. Proto se zdá rozumné předpokládat, že stejnou metodu lze použít s rozpuštěným ITULAZAXem.
Cílem této klinické studie je vyhodnotit proveditelnost nosních alergenových provokačních testů s rozpuštěnými tabletami ITULAZAX. Hlavní výhodou tohoto návrhu je, že složení alergenu provokačního testovacího produktu je stejné jako finálního produktu, který má být ošetřen. To pravděpodobně zvýší motivaci pacienta k léčbě. Navíc je proces rozpouštění pro lékaře jednodušší ve srovnání s rozpouštěním dříve používaného Aquagenu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Cílem studie je stanovit metodu pro nasální alergenovou výzvu (NAC) s rozpuštěným ITULAZAXem.
Tato studie je otevřená, národní, jednocentrická studie srovnávající výsledky NAC aplikovaného roztoky ředění rozpuštěných tablet ITULAZAX s klinickou diagnózou alergie na pyl břízy zkušeným lékařem.
Aby se zajistila negativní reaktivita na pomocné látky tablety a samotná nosní provokace, neatopická kontrolní skupina 20 subjektů bude vystavena jak rozpuštěné placebo tabletě, tak 0,9% fyziologickému roztoku. Tato provokace bude provedena jako jednostranná zaslepená výzva, která ukáže, že NAC je skutečně negativní.
Poté 70 pacientů zpočátku dostane NAC s 0,9% fyziologickým roztokem, aby se zajistila negativní reaktivita na provokační dávku jako metodu. Pokud je negativní po 30 minutách, NAC bude pokračovat jedním vstřikem (1x0,1 ml) rozpuštěným ITULAZAX® (1 SQ-Bet/ml) v každé nosní dírce. Celkové skóre nosních symptomů (TNSS, 0-12) a vrcholový nazální inspirační průtok (PNIF) budou zaznamenány před NAC a poté po 5, 15 a 30 minutách.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Agneta Karlsson, Study nurse
- Telefonní číslo: 0725802963
- E-mail: agneta.j.karlsson@regionstockholm.se
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Eirini Paziou, MD
- Telefonní číslo: 0764086244
- E-mail: eirini.paziou@regionstockholm.se
Studijní místa
-
-
-
Stockholm, Švédsko, 17176
- Nábor
- Karolinska University Hospital
-
Kontakt:
- Eirini Paziou, MD
- Telefonní číslo: +46764086244
- E-mail: eirini.paziou@regionstockholm.se
-
Kontakt:
- Laila Helkvist, MD,PhD
- E-mail: laila.helkvist@regionstockholm.se
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas získaný před provedením jakýchkoli hodnocení souvisejících se studiem
- Muž nebo žena ve věku 18-65 let v době udělení souhlasu
- Žena ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a musí být ochotna používat vhodné vysoce účinné metody kontroly porodnosti. Definice pacientky ve fertilním věku je žena v menopauze, která neprodělala hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo lékařsky zdokumentované selhání vaječníků.
- Subjekt musí být ochoten a schopen dodržovat zkušební protokol
- Skupina alergie na pyl břízy: Dokumentovaná klinicky relevantní historie středně těžkých až těžkých přetrvávajících příznaků alergie na pyl břízy po dobu nejméně 2 let s obtížnými příznaky navzdory použití symptomatické medikace s astmatem nebo bez něj; pozitivní odpověď SPT (průměr pupínky ≥3 mm) na pyl břízy (bříza) a pozitivní specifické IgE na břízu (≥ IgE CAP třída 2; ≥0,70 kU/l) při screeningu.
- Nealergická kontrolní skupina: Zdokumentovaná negativní klinická anamnéza na alergickou rinitidu, negativní odpověď SPT (průměr pupínky <3 mm) a negativní sIgE (IgE CAP třída 0) na pyl břízy (bříza), trávy, roztoče domácího prachu, kočku, koně , pes, ambrózie, pelyněk a plíseň (Alternaria alternata).
Kritéria vyloučení:
- Subjekt ve skupině alergie na pyl břízy s rýmou a/nebo konjunktivitidou způsobenou zvířecími chlupy a chlupy, kterým je subjekt pravidelně vystavován, není způsobilý pro zkoušku. Pokud jde o sezónní a celoroční alergeny, jako jsou plísně atd., subjekt může být na tyto alergeny senzibilizován, ale není způsobilý pro test, pokud má subjekt symptomy vyvolané těmito alergeny během zkušebního období.
- Pacienti, u kterých došlo během posledních 3 měsíců k těžké exacerbaci astmatu.
- Snížená funkce plic (u dospělých: FEV1 < 70 % předpokládané hodnoty po adekvátní farmakologické léčbě).
- Léčba SLIT pylem břízy po dobu delší než 1 měsíc za posledních 5 let. Kromě toho jakákoli léčba SLIT pylem břízy během předchozích 12 měsíců.
- SCIT léčba pylem břízy dosahující udržovací dávky během posledních 5 let. Kromě toho jakékoli ošetření SCIT pylem břízy během předchozích 12 měsíců.
- Pokračující léčba jakýmkoliv přípravkem pro imunoterapii alergie
- Má jakýkoli nosní orofaryngeální stav, který by mohl napodobovat příznaky alergie na pyl břízy (např. silná deviace septa, nosní polypy, anamnéza operace paranazálních dutin nebo operace nosních turbinátů; choanální atrézie, hypertrofie hltanové mandle, naso/orofaryngeální nádory, hypertrofie patrových mandlí). K vyloučení je nutná oboustranná nosní endoskopie včetně endoskopie epifaryngu.
- Jakýkoli celkový stav, který by mohl vyvolat příznaky alergie na pyl břízy (hypotyreóza, těhotenství).
- Jakákoli farmakoterapie, která by mohla vyvolat příznaky pylu břízy (např. léčba antihypertenzivy, léčba cholinergně působícími léky, jako jsou antidepresiva).
- Anamnéza jakýchkoli jiných symptomů (alergické) rinitidy než na pyl břízy během celého období studie u subjektů ve skupině s alergií na pyl břízy.
- Relevantní anamnéza systémové alergické reakce, např. anafylaxe s kardiorespiračními příznaky, generalizovanou kopřivkou nebo těžkým obličejovým angioedémem, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat zvýšené bezpečnostní riziko.
- Jakékoli klinicky relevantní chronické onemocnění vč. malignity, která by podle názoru zkoušejícího narušovala hodnocení studie nebo bezpečnost subjektu.
- Aktivní nebo špatně kontrolovaná autoimunitní onemocnění, imunitní defekty, imunodeficience, imunosuprese nebo maligní neoplastická onemocnění se současným významem pro onemocnění.
Imunosupresivní léčba (ATC kód L04 nebo L01) během 3 měsíců před screeningovou návštěvou.
·-Léčba léky s potenciálním dopadem na NAC (např. léčba anti-IgE nebo anti IL-5 léky během 130 dnů/5 poločasů léčiva (který je vždy nejdelší) nebo léčba antidepresivy nebo antipsychotiky s antihistaminovým účinkem).
- Současná účast v jiných klinických studiích nebo užívání hodnoceného léku do 30 dnů/5 poločasů léku, který je vždy nejdelší, před screeningem.
- Anamnéza alergie, přecitlivělosti nebo intolerance na IMP (kromě pylu břízy).
- Kouření / významná historie kouření.
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
20 subjektům bude vystaveno jak rozpuštěné placebové tablety, tak 0,9% fyziologický roztok. Tato provokace bude provedena jako jednostranná zaslepená výzva, která ukáže, že NAC je skutečně negativní. Subjekty budou náhodně rozděleny na rozpuštěné placebo-tablety nebo fyziologický roztok ve zkříženém designu. 10 subjektů začne s rozpuštěnou tabletou placeba a 10 začne s 0,9% fyziologickým roztokem. Po 30 minutách se subjekty přepnou na výzvu s jiným řešením. To zajistí negativní reaktivitu na pomocné látky a výzvu jako metodu. Roztok placeba bude připraven stejným způsobem jako aktivní zásobní roztok ITULAZAX® |
Účinné látky: Žádné Léková forma: Perorální lyofilizát (v textu označovaný jako tableta pro imunoterapii alergie) Pomocné látky: Želatina (zdroj z ryb), mannitol a hydroxid sodný
Roztok chloridu sodného 9 mg/ml
|
|
Aktivní komparátor: Březová skupina
NAC bude aplikováno 70 pacientům s alergií na pyl břízy.
Subjekty nejprve dostanou NAC s 0,9% fyziologickým roztokem, aby se zajistila negativní reaktivita na výzvu jako metodu.
Pokud je negativní po 30 minutách, NAC bude pokračovat jedním vstřikem (1x0,1 ml) rozpuštěným ITULAZAX® (1 SQ-Bet/ml) v každé nosní dírce.
|
Roztok chloridu sodného 9 mg/ml
Účinné látky: Extrakty z břízy (Betula verrucosa) Dávková forma: Perorální lyofilizát (v textu označovaný jako tableta pro imunoterapii alergie) Dávka/síla: 12 SQ-Bet Pomocné látky: Želatina (zdroj ryb), mannitol a hydroxid sodný
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
TNSS
Časové okno: Symptomy jsou hodnoceny 5, 15 a 30 minut po provokaci
|
Do každé nosní dírky se vstříkne 0,1 x ml rozpuštěného Itulazaxu nebo NaCl.
Změna od výchozí hodnoty (TNSS před provokací) v celkovém skóre nosních symptomů (TNSS) bude měřena 5, 15 a 30 minut po negativní (NaCl) a pozitivní provokaci (Itulazax).
Subjektivní měření budou provedena celkovým skóre nosních příznaků (TNSS) na Likertově stupnici 0-12.
Nárůst o ≥5 bodů znamená jasně pozitivní test.
Nárůst o ≥3 body znamená středně pozitivní test
|
Symptomy jsou hodnoceny 5, 15 a 30 minut po provokaci
|
|
PNIF
Časové okno: Příznaky jsou hodnoceny 5, 15 a 30 minut po provokaci.
|
Do každé nosní dírky se vstříkne 0,1 x ml rozpuštěného Itulazaxu nebo NaCl.
Špičkový nazální inspirační průtok (PNIF) bude měřen pomocí PNIF Meter.
Změna od výchozí hodnoty (PNIF před provokací) v Peak Nasal Inspiratory Flow (PNIF) bude měřena 5, 15 a 30 minut po negativní (NaCl) a pozitivní provokaci (Itulazax).
Objektivními opatřeními bude hodnocení maximálního nasálního inspiračního průtoku (PNIF).
Pokles průtoku o ≥ 40 % ukazuje jasně pozitivní test.
Pokles průtoku o ≥20 % ukazuje na středně pozitivní test.
|
Příznaky jsou hodnoceny 5, 15 a 30 minut po provokaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Lars-Olaf Cardell, Professor, Karolinska Institutet
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- EudraCT: 2021-004632-29
- K 2023-7697 (Jiný identifikátor: Karolinska University Hospital)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .